Wie Proteine die Zellmigration stören
Das EU-finanzierte Projekt NEUROTCELL (Investigation of the role of novel neuronal proteins in T lymphocyte migration) untersuchte die Rolle von SYNPO (Synaptopodin), SPTBN1 (Spectrin beta-1) und NEFH (neurofilaments heavy polypeptide) bei der Polarisation und Migration von T-Zellen. Diese Proteine sind u.a. Bestandteil des Zytoskeletts und regulieren bei Neuronen die aktinbasierte Zellform sowie Bewegung und Zellintegrität. Analysiert wurde die subzelluläre Lokalisation dieser drei Proteine im Hinblick auf Aktinfilamente und Mikrotubuli des Zytoskeletts. Außerdem wurden mehrere Proteine untersucht, die an der T-Zellmigration beteiligt sein könnten und bei migrierenden Zellen den polarisierten Phänotyp zeigen. Mittels siRNA-Methode wurde die Expression von SYNPO, SPTBN1 und NEFH ausgeschaltet, um ihren Einfluss auf Regulierung der Zellpolarität, Schneiden von Aktin, Zellmigration, Transmigration und Zelladhäsion zu klären. Wie sich zeigte, verändern sich die Migrationseigenschaften, insbesondere Geschwindigkeit und Persistenz, wenn diese Proteine nicht mehr exprimiert werden. Offenbar sind sie für die Regulation (und den Erhalt) von Zellpolarität und Aktinschneiden zuständig. NEUROTCELL belegte die Schlüsselrolle von SYNPO, SPTBN1 und NEFH bei der Lymphozytenmigration. Weitere Funktionsanalysen werden Therapien gegen Entzündungskrankheiten (insbesondere Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose und entzündliche Darmerkrankungen) vereinfachen, die in Europa ein großes medizinisches Problem darstellen.
Schlüsselbegriffe
Lymphozytenmigration, Entzündungserkrankungen, NEUROTCELL, Synaptopodin, Spektrin beta-1, T-Zelle