Natürlicher Schutz vor HIV-Infektion
Trotz jahrelanger Forschung sind wir der Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs gegen HIV nicht näher gekommen und Behandlungen können das Virus immer noch nicht ausrotten. HIV-1 hat einen schmalen Wirtstropismus, der aufgrund mehrerer Hindernisse für die virale Replikation in anderen Spezies auf Menschen und Schimpansen beschränkt ist. Diese Barrieren umfassen Wirtsfaktoren, die für die Virusreplikation benötigt werden, und dominant wirkende Faktoren, die die Replikation in vielen Arten blockieren. Letztere werden auch als Beschränkungsfaktoren (RF) bezeichnet und sind Teil der intrinsischen antiviralen Immunität. Vor diesem Hintergrund haben Wissenschaftler des EU-geförderten Projekts HIVMARMOD (Innate intracellular blocks to HIV-1 in New World monkeys) untersucht, welche Faktoren die HIV-1-Replikation in Zellen des Neuweltaffen blockieren. Frühere Arbeiten deuteten darauf hin, dass die HIV-1-Infektion auf der Ebene des Viruseintritts blockiert wurde. HIVMARMOD zeigte ferner, dass eine Reihe von Affenproteinen (A3G, BST2) eine HIV-1-Infektion in Zellkulturen unterband. Nach einer Anpassung in einer Zellkultur förderten jedoch spezifische Änderungen an den viralen Proteinen Vif und Env das Entkommen des Virus von A3G bzw. BST2. Einblicke in den Mechanismus hinter dieser Beobachtung wiesen darauf hin, dass Env-Varianten die virale Fitness erhöhten und die Zell-zu-Zell-Übertragung begünstigten. Darüber hinaus beobachteten die Wissenschaftler, dass periphere Blut-Lymphozyten (PBL) von Seidenäffchen und eine B-Lymphozytenzelllinie (B-LCL) zusätzliche Post-Eintritts-Virusblocker enthielten. In PBL trat die Blockierung auf der Ebene der reversen Transkription auf, was die Ansammlung von frühen und späten viralen Transkripten verringerte. Im Fall von B-LCL hemmte eine RF-Provirus die Integration in das Wirtsgenom. Zusammengenommen lieferten die Aktivitäten von HIVMARMOD neue Einblicke in die Virus-Wirt-Interaktionen und die Mechanismen, mit denen das Virus die angeborene Immunantwort umgeht. Die Charakterisierung des Wirkmechanismus dieser RF könnte dabei helfen, die HIV-Pathologie zu verstehen und zur Entdeckung neuer Therapien gegen Infektionen beitragen.
Schlüsselbegriffe
HIV-Infektion, Tropismus, Einschränkungsfaktor, Seidenäffchen, Neuweltaffen, A3G, BST2, Vif, Env
