Nuevos tratamientos contra las cepas resistentes de neumococos
Las enfermedades provocadas por Streptococcus pneumoniae representan un problema mundial de salud pública y afectan principalmente a los grupos de mayor riesgo como los niños, las personas mayores y los individuos inmunodeficientes. A pesar de la disponibilidad de antibióticos, la mortalidad y la morbilidad relacionada con las infecciones de S. pneumoniae siguen siendo muy altas. Esto se ve agravado por el hecho de que la vacuna actual solo es eficaz frente a un número limitado de serotipos de S. pneumoniae que, además, favorece a menudo el reemplazo de serotipo. Para abordar estos problemas, la iniciativa financiada por la Unión Europea CAREPNEUMO (Combating antibiotics resistant Pneumococci by novel strategies based on in vivo and in vitro host – pathogen interactions) llevó a cabo un análisis epidemiológico a gran escala empleando más de tres mil aislados clínicos recolectados en diferentes regiones del mundo. Los investigadores detectaron que la prevalencia de determinados serotipos de S. pneumoniae difería entre regiones geográficas distintas y que la aparición de nuevos serotipos no vacunales se veía favorecida tanto por la vacunación como por la resistencia a antibióticos. Además, estos lograron aislar por primera vez el serotipo 6D para la enfermedad neumocócica invasiva en Europa. El equipo de CAREPNEUMO también prestó especial atención a la identificación de los mecanismos de adherencia, invasión y tolerancia a múltiples fármacos. En este contexto, se observó que la adherencia de la bacteria a células endoteliales estimulaba la liberación de citoquinas y, además, se descubrió un nuevo mecanismo de invasión tisular mediado por la interacción del ácido fosfoglicérico neumocócico con el plasminógeno. El consorcio desarrolló asimismo un modelo murino para infecciones neumocócicas que fue empleado para determinar la virulencia de diferentes aislados clínicos. Curiosamente, el comportamiento de las diferentes cepas de S. pneumoniae en este modelo murino permitió recapitular la severidad de la infección en seres humanos. Desde un punto de vista terapéutico, los investigadores identificaron nuevas dianas antineumocócicas para el desarrollo de una nueva generación de agentes antimicrobianos contra neumococos resistentes. Con respecto a la meningitis provocada por neumococos resistentes a antibióticos, se descubrió que la estimulación de la microglía podría favorecer una mejor defensa del hospedador en el encéfalo. Además, se desarrollaron nuevas vacunas y se demostró su capacidad de inmunización total en el modelo murino para la infección neumocócica. En conjunto, los descubrimientos del proyecto proporcionan información fundamental para el desarrollo de nuevas estrategias para combatir las cepas de neumococos resistentes a antibióticos y subrayan la importancia de desarrollar una vacuna universal.
Palabras clave
Streptococcus pneumoniae, vacuna, CAREPNEUMO, meningitis, microglía
