Progresos en la investigación de la poliquistosis renal
La poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es un trastorno del riñón hereditario con una prevalencia de más de 1:1000. Esta enfermedad se caracteriza por la aparición de quistes renales y experimenta un avance progresivo hacia la fase terminal. Los tratamientos actuales limitan la moribimortalidad de estas complicaciones pero no se dispone de terapias dirigidas eficaces. Por consiguiente, es necesario diseñar nuevas técnicas que permitan conocer la patogenia de la enfermedad y desarrollar intervenciones novedosas. En el proyecto TRANCYST, financiado con fondos europeos, se elaboró un programa multidisciplinar para la formación de científicos jóvenes en la investigación de la PQRAD y de sus tratamientos. Se crearon modelos animales (ratón y pez cebra) y celulares con el propósito de estudiar los mecanismos de la enfermedad. Los resultados desvelaron procesos moleculares clave implicados en la generación y el mantenimiento de la polarización renal y la integridad celular. Además, se procedió al análisis y la caracterización de medicamentos, lo que permitió identificar posibles dianas terapéuticas. Uno de los resultados fue que los pacientes de PQRAD presentan alteraciones específicas en el transporte de diversos solutos al riñón. Esto tiene lugar en fases tempranas de la enfermedad y antes de la aparición de quistes de grandes dimensiones. La alteración del transporte parece estar relacionada con defectos en los cilios primarios, una estructura presente en la superficie celular que detecta los estímulos extracelulares. Se prestó especial atención a dos vías de señalización que se presentaban alteraciones en los pacientes de PQRAD: la polaridad celular planar (PCP) y la vía Hippo. Además, el factor nuclear 1 beta del hepatocito (HNF1b) regulaba la expresión de varios genes implicados en la PQRAD y sufría mutaciones naturales en estos enfermos. El análisis de la expresión génica del modelo de ratón con la enfermedad identificó una expresión muy característica de PQR asociada principalmente a la reparación del daño. Algunos complejos génicos que se relacionaron con la formación de quistes y la progresión de la enfermedad respondieron a determinados tratamientos, por lo que se consideran dianas terapéuticas de interés. Además, se obtuvieron varios compuestos cabezas de serie para el tratamiento de la PQRAD. Finalmente, se identificaron biomarcadores en muestras de pacientes y se diseñó una prueba de orina capaz de predecir con exactitud valores clínicos de interés en la PQRAD. En conjunto, se espera que los resultados obtenidos en TRANCYST contribuyan a un diagnóstico precoz, un seguimiento preciso y un tratamiento eficaz de la PQRAD.
Palabras clave
Poliquistosis renal, biomarcador, TRANCYST, daño/reparación, HNF1b
