La inmunidad medida por ARN en los mamíferos
Las plantas y los organismos invertebrados se defienden contra los virus mediante un mecanismo llamado ARN interferente (ARNi) que se activa por emparejamiento de bases o ARN largo de doble cadena generado durante la infección vírica. Como contraataque, los virus producen inhibidores víricos del ARNi denominados IVA. En los vertebrados, el ARN vírico induce muchos tipos de respuesta de defensa como el interferón (IFN) de tipo I. La existencia del ARNi ha sido durante mucho tiempo un tema de debate intenso y el equipo del proyecto RNAI VS IFN (The interplay between innate immunity and RNA interference in mammals) ha investigado células de ratón para identificar ARNi funcionalmente activo. El objetivo fue describir, si existieran, los entornos moleculares que inducen o inhiben el ARNi. El trabajo se basó en una investigación previa realizada por el equipo del proyecto en la que se emplearon células de ratón infectadas con el virus de la encefalomiocarditis. Los resultados mostraron que el ARNi antiviral actúa en células indiferenciadas y cesa su actividad durante la diferenciación. En RNAI VS IFN se crean células con IFN defectuosos con objeto de analizar si la respuesta del IFN enmascara al ARNi. Las células embrionarias de ratón con IFN defectuosos revelaron ARNi activado por ARN largo de doble cadena activo. Los resultados demuestran que el ARNi mediado por ARNi largo de doble cadena (ARNidc) está presente y activo en las células de mamíferos diferenciadas y depende de pasos específicos de la ruta del ARNi. Sin embargo, el sistema se inhibe o se enmascara por la vía del IFN. Cabe destacar que el estudio mostró que el ARNidc inmunizaba a células contra siguientes infecciones por virus que contuvieran secuencias homólogas, en otras palabras, linaje compartido. Los datos sugieren que el sistema de ARNi se ha conservado en los mamíferos durante la evolución de la inmunidad de los vertebrados. Por lo tanto, este mecanismo de defensa ancestral podría resultar útil en el diseño de vacunas y medicamentos contra las infecciones víricas.
Palabras clave
Mamíferos, virus, ARNi, interferón de tipo I, RNAI VS IFN
