Del perfil molecular a la clasificación clínica
Este tipo de cáncer muestra una gran heterogeneidad clínica. No obstante, el VPH es la principal causa de la carcinogénesis. Se estima que, dentro de más de veinte años, la vacuna preventiva modificará la incidencia de cáncer de cuello uterino. Por ello, mientras tanto, es necesario mejorar el tratamiento de esta enfermedad e identificar biomarcadores predictivos y pronósticos. Con objeto de abordar esta cuestión y diseñar un tratamiento para el cáncer de cuello uterino seguro y eficaz, el equipo del proyecto RAIDS, financiado con fondos europeos, se propuso definir unos criterios de clasificación en función del perfil molecular. Se procedió a identificar mutaciones genéticas y rutas activas en este cáncer que pudieran actuar como biomarcadores o dianas terapéuticas. El cáncer de cuello uterino es un sistema modelo (con una biopsia fácil) del que se puede obtener información sobre el carcinoma de células escamosas. La red de colaboradores de RAIDS recogió datos prospectivos de tejidos tumorales consecutivos, sangre y suero de más de cuatrocientos pacientes con cáncer de cuello uterino. Antes de aplicar los tratamientos habituales, se secuenció el exoma completo y se emplearon matrices de proteínas de fase inversa. Con estos datos se procedió a la clasificación de los pacientes en diferentes subgrupos según su perfil molecular y se relacionaron con los resultados clínicos. Además, fue posible generar un grupo de unos seiscientos genes que podrían presentar interés clínico para el cáncer de cuello uterino. Este avance proporciona un análisis integral del mecanismo fisiopatológico de esta enfermedad. Por otro lado, se identificaron biomarcadores procedentes del microentorno tumoral con objeto de definir la eficacia del tratamiento tradicional. En otra rama del proyecto, se crearon perfiles farmacológicos de líneas celulares que permitieron identificar un grupo de medicamentos sinérgicos con el tratamiento habitual del cáncer de cuello uterino avanzado. Se diseñaron dos vacunas antineoplásicas con las oncoproteínas del VPH E7 y E8 y se analizó su eficacia clínica. En conjunto, los resultados obtenidos en RAIDS proporcionan datos de interés sobre el genoma dominante y las rutas de señalización proteica que se encuentran alteradas en los enfermos con este tipo de cáncer, lo que contribuye a la identificación de biomarcadores predictivos y pronósticos. La difusión de los resultados del proyecto y de las prácticas innovadoras con la ayuda de otros organismos internacionales popularizará en mayor medida las pruebas y la prevención del cáncer de cuello uterino.
Palabras clave
Clasificación, cáncer de cuello uterino, VPH, RAIDS, vacuna
