Nuevos conocimientos sobre la función de los factores de reprogramación celular
El mantenimiento y la salvaguarda de la identidad celular es un proceso complejo que depende de la acción conjunta de factores de transcripción para orquestar un perfil específico de expresión génica. Comprender estos mecanismos tiene una gran importancia para la transformación directa de células en el tipo celular de interés mediante factores de transcripción específicos a fin de garantizar el éxito de la terapia de reemplazo celular. Aunque este proceso de transdiferenciación ha sido empleado en algunos casos, la mayoría de las células no logran transformarse directamente en otros tipos celulares a pesar de la manipulación de los factores de transcripción. Numerosos indicios señalan que determinados mecanismos inhibitorios desempeñan un papel importante limitando la reprogramación celular. Estos mecanismos implican a menudo la participación de factores que restringen el acceso a la cromatina a través de modificaciones de histonas o promueven la remodelación de estructuras de cromatina. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea REPROL54U48 era estudiar qué factores impiden la reprogramación celular y, sobre todo, determinar si estos funcionan de la misma manera en tejidos y especies diferentes. Para tal fin, los investigadores emplearon la especie de nematodo Caenorhabditis elegans y realizaron estudios genéticos directos e indirectos a gran escala. Esto permitió identificar los factores implicados en la inhibición de la inducción del destino neural o muscular en diferentes tipos de tejidos. El trabajo se centró en la chaperona de histonas LIN-53, una proteína que, según estudios previos, actúa como una barrera para impedir la transformación de células germinales en células nerviosas o musculares específicas. Es más, se sabe que LIN-53 interacciona con el complejo represivo de proteínas Polycomb 2 en células germinales, participando así en el silenciamiento de la cromatina. Durante el proyecto REPROL53U48, los investigadores descubrieron además que LIN-53 actúa junto con el complejo remodelador de cromatina NuRD para mantener la integridad muscular. En conjunto, los descubrimientos del proyecto corroboran la complejidad del proceso de determinación de la identidad celular y sugieren que la manipulación de la expresión de factores de transcripción específicos constituye un método válido para guiar la reprogramación del destino celular. La identificación ulterior de las redes responsables de la regulación de estos factores de reprogramación facilitará el desempeño de las terapias de reemplazo celular, que podrían ayudar a pacientes con enfermedades degenerativas como el Parkinson, el Alzheimer y la distrofia muscular.
Palabras clave
Reprogramación celular, REPROL53U48, LIN-53, complejo represivo de proteínas Polycomb 2, NuRD
