Informations sur le mécanisme des facteurs de reprogrammation cellulaire
Maintenir et protéger l'identité cellulaire est un processus complexe requérant une action concertée des facteurs de transcription pour orchestrer un profil d'expression génique spécifique. La compréhension de ces mécanismes est primordiale pour la conversion directe des cellules vers le type de cellule cible via les facteurs de transcription spécifiques pour la réussite de la thérapie de remplacement des tissus. Même si ce processus de transdifférentiation a été appliqué dans certains cas, la plupart des cellules résistent à la conversion directe dans d'autres types de cellules malgré la manipulation des facteurs de transcription. L'accumulation de preuves suggère que les mécanismes inhibitoires jouent un rôle important dans la restriction de la reprogrammation cellulaire. De tels mécanismes inhibiteurs impliquent souvent des facteurs qui limitent l'accessibilité à la chromatine par modification des histones ou promeuvent la remodélisation des structures de la chromatine. Le projet financé par l'UE REPROL53U48 a étudié les facteurs qui agissent comme obstacles à la reprogrammation cellulaire, et plus important, s'ils agissent de la même manière dans différents tissus et espèces. Dans ce but, les chercheurs ont utilisé le caenorhabditis elegans et ont réalisé des contrôles génétiques avant et arrière à grande échelle. Cela leur a permis d'identifier des facteurs impliqués dans l'inhibition de l'induction des destins musculaires ou neuronaux dans différents types de tissus. Les travaux portaient sur le chaperon des histones LIN-53, qui agissaient précédemment comme un obstacle à la conversion des cellules germinales dans des cellules neuronales ou musculaires spécifiques. LIN-53 interagissait également avec le complexe 2 répressif polycomb dans les cellules germinales, arbitrant le silençage de la chromatine. Pendant la projet REPROL53U48, les scientifiques ont découvert que le LIN-53 interagit également avec le complexe de remodélisation de la chromatine NuRD pour maintenir l'intégrité musculaire. Ensemble, les résultats de l'étude attestent également de la complexité de l'identité cellulaire et suggèrent que la manipulation de l'expression du facteur de transcription spécifique est une méthode valable pour orienter la reprogrammation du destin cellulaire. Une explication plus approfondie du réseau réglementaire de ces facteurs de reprogrammation faciliteront les thérapies de remplacement tissulaire, ce qui pourrait aider les patients souffrant de maladies dégénératives comme la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la dystrophie musculaire.
Mots‑clés
Reprogrammation cellulaire, REPROL53U48, LIN-53, complexe répressif polycomb 2, NuRD
