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Regulation of gene expression in sebaceous glands

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Los efectos de la interacción entre factores genéticos y epigenéticos en el desarrollo del acné

Las glándulas sebáceas (SG) tienen una función doble, ya que participan en el metabolismo lipídico y en la inflamación. El estudio de los reguladores génicos principales relacionados con su funcionamiento podría proporcionar información de gran valor para el desarrollo de terapias eficaces contra afecciones como el acné, que afecta hasta el 90 % de los adolescentes en el mundo occidental.

Investigación fundamental
Salud

El proyecto financiado por la Unión Europea RNASEBGLAND (Regulation of gene expression in sebaceous glands) identificó y relacionó programas genéticos comunes y sus potenciales reguladores en las SG que les confieren esta curiosa función doble y favorecen el desarrollo de enfermedades inflamatorias asociadas. Los investigadores descubrieron que la estimulación de los receptores de tipo toll (TLR) 2 y 4 en el acné y la dermatitis favorecía la expresión de una gran variedad de genes en las células de las SG, los sebocitos. La clasificación de estos genes puso de manifiesto que estas células participan principalmente en la inflamación, aunque también desempeñan funciones previamente desconocidas, incluyendo la quimiotaxis y la cicatrización de heridas, lo que indica que los sebocitos podrían interactuar con células del sistema inmune e inducir la polarización de linfocitos. El estudio también reveló que los genes relacionados con el metabolismo lipídico contribuyen de manera esencial al entorno lipídico dérmico. La manipulación de estos genes podría modular la homeostasis de la piel actuando de forma específica frente a macrófagos y queratinocitos. El equipo de RNASEBGLAND también logró detectar sebocitos inflamados empleando un conjunto de marcadores genéticos desarrollados durante el proyecto. Los resultados señalaron que los sebocitos pueden responder a los activadores de los TLR. Además, se evaluaron los efectos antiinflamatorios de varios compuestos basados en el ácido retinoico o vitamina D para su potencial aplicación como agentes terapéuticos. El análisis del perfil de expresión de microARN permitió descubrir que los principales cambios en los sebocitos inflamados estaban relacionados con la señalización del factor de transcripción nuclear kappa B (NF-KB), que tiene una gran relevancia debido a su vínculo con la inflamación. Sin embargo, en sebocitos diferenciados, los microARN actuaban de forma específica frente a genes diana relacionados con la ruta c-myc. Las adipoquinas, responsables de las propiedades inflamatorias de los adipocitos, también se expresan parcialmente en los sebocitos y se liberan de forma dependiente del estímulo. Los investigadores seleccionaron genes relacionados con la biología de los adipocitos para su estudio ulterior, ya que estos controlan la maduración y la acumulación de lípidos. Los resultados de las actividades científicas de RNASEBGLAND pueden ayudar a mejor el conocimiento sobre cómo la microflora bacteriana de la piel, los mecanismos regulados por hormonas y los microRNAs podrían alterar las funciones de las SG. Es más, dado que la inhibición de la producción de lípidos por los sebocitos constituye la base de las terapias farmacológicas para el tratamiento del acné, los datos del proyecto podrían emplearse para desarrollar nuevos medicamentos, cuya acción principal se centraría en modular la concentración de los diferentes tipos de lípidos producidos.

Palabras clave

Acné, glándulas sebáceas, metabolismo lipídico, inflamación, RNASEGLAND

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