Genetischer und epigenetischer Cross-Talk und die Auswirkungen auf die Entwicklung von Akne
Das EU-finanzierte Projekt RNASEBGLAND (Regulation of gene expression in sebaceous glands) hat gemeinsame genetische Programme und ihre möglichen Regulatoren in TD identifiziert und verknüpft, die zu dieser interessanten Doppelfunktion und den damit verbundenen Entzündungskrankheiten führen. Stimuli bei Akne und Dermatitis, Toll Like Rezeptor (TLR) 2 und vier Aktivatoren induzierten eine signifikante Anzahl von Genen in TD-Zellen. Die Gruppierung dieser Gene hat gezeigt, dass sie in erster Linie an der Entzündung beteiligt sind. Andere bisher unbekannte Funktionen umfassen Chemotaxis und Wundheilung, was darauf hinweist, dass Sebozyten mit Zellen des Immunsystems in Wechselwirkung treten könnten und die Polarisation von Lymphozyten induzieren. Die Studie deckte die Tatsache auf, dass am Fettstoffwechsel beteiligte Gene ein wesentlicher Faktor für die dermale Lipidumgebung sind. Die Manipulation dieser Gene könnte die Homöostase der Haut modulieren, indem auf Makrophagen und Keratinozyten gezielt wird. Durch Verwendung eines Satzes der von RNASEBGLAND entwickelten Markergene, entdeckten die Forscher entzündete Sebozyten. Die Ergebnisse zeigten, dass Sebozyten auf TLR-Aktivatoren reagieren können. Mit Blick auf neue Therapeutika testeten sie die entzündungshemmende Wirkung verschiedener Mittel auf Basis von Retinsäure oder Vitamin D. Daten aus einer microRNA-Profilierung ergaben, dass die größten Veränderungen in entzündeten Sebozyten mit der NF-KB-Signalgebung zusammenhängen, die mit Entzündung in Zusammenhang steht. Im Gegensatz dazu, stehen gezielte mikroRNA-Gene im Zusammenhang mit dem c-myc-Weg bei der Differenzierung von Sebozyten. Adipokine, die für die entzündungshemmenden Eigenschaften von Adipozyten verantwortlich sind, werden auch teilweise in Sebozyten exprimiert und auf Stimulus abhängige Weise freigesetzt. Die Wissenschaftler haben Gene, die an der Biologie der Adipozyten beteiligt sind, für eine weitere Studie ausgewählt, da sie die Reifung und Lipidakkumulation steuern. Die Forschungsergebnisse von RNASEBGLAND erhöhen Wissen darüber, wie die bakterielle Mikroflora der Haut, durch Hormone regulierte Mechanismen und microRNA Talkdrüsenfunktionen verändern könnten. Die Hemmung der Lipidproduktion der Sebozyten ist die tragende Säule der medikamentösen Therapien bei Akne. Daten aus dem Projekt könnten verwendet werden, um neue Medikamente zu entwickeln, wobei der Schwerpunkt auf der Modulation der verschiedenen produzierten Lipidarten liegen würde.
Schlüsselbegriffe
Akne, Talgdrüsen, Fettstoffwechsel, Entzündungen, RNASEBGLAND
