Interakcje genetyczne i epigenetyczne oraz ich wpływ na powstawanie trądziku
W ramach finansowanego ze środków UE projektu RNASEBGLAND (Regulation of gene expression in sebaceous glands) zidentyfikowano i powiązano wspólne programy genetyczne i ich potencjalne regulatory w gruczołach łojowych, które prowadzą do tej interesującej podwójnej funkcji oraz związanych z nią chorób zapalnych. Bodźce trądzika i zapalenia skóry, receptora Toll-podobnego (TLR) 2 i cztery aktywatory powodowały występowanie wielu genów w komórkach gruczołów łojowych. Uporządkowanie tych genów w klastry ujawniło, że są one głównie odpowiedzialne za stany zapalne. Do innych, nieznanych wcześniej funkcji należy chemotaksja i gojenie ran, co wskazuje, że sebocyty mogą wchodzić w interakcje z komórkami układu odpornościowego i powodować polaryzację limfocytów. Badanie ujawniło fakt, że geny biorące udział w metabolizmie lipidów są czynnikiem wpływającym w dużym stopniu na środowisko lipidów skóry. Manipulacja tymi genami może modulować homeostazę skóry przez działanie na makrofagi i keratynocyty. Przy użyciu zestawu genów markerowych opracowanych w projekcie RNASEBGLAND badacze wykryli obecność sebocytów, w których zachodzą procesy zapalne. Wyniki wykazały, że sebocyty mogą reagować na aktywatory TLR. Pod kątem nowych metod leczenia zbadano działanie przeciwzapalne różnych środków opartych na kwasie retinowym lub witaminie D. Dane uzyskane podczas profilowania microRNA ujawniły, że największe zmiany dotyczące sebocytów, w których zachodzą procesy zapalne, były związane z sygnałami czynnika jądrowego (NF)KB znanymi jako czynnik towarzyszący stanom zapalnym. Natomiast w różnicujących sebocytach geny microRNA oddziaływały na geny związane ze szlakiem c-myc. Adipokiny odpowiedzialne za właściwości zapalne adypocytów są również częściowo wyrażone w sebocytach i uwalniane w sposób zależny od bodźców. Naukowcy wybrali geny biorące udział w biologii adypocytów do dalszego zbadania, ponieważ kontrolują one dojrzewanie i gromadzenie lipidów. Wyniki badań projektu RNASEBGLAND mogą przyczynić się do zwiększenia wiedzy na temat modyfikowania funkcji gruczołów łojowych przez mikroflorę bakteryjną, geny microRNA oraz mechanizmy regulowane przez hormony. Hamowanie produkcji lipidów przez sebocyty to najpopularniejszy sposób terapii farmakologicznej trądzika. Dane uzyskane w ramach projektu mogą posłużyć do opracowywania nowych leków opartych na modulacji różnych typów wytwarzanych lipidów.
Słowa kluczowe
Trądzik, gruczoły łojowe, metabolizm lipidów, zapalenie, RNASEBGLAND
