Reposicionamiento de fármacos para nuevas enfermedades: el caso del ébola
En 2014, el mundo fue testigo del brote de EBOV más letal de la historia en el que el número de casos superó con creces el total de todos los brotes anteriores juntos. Entonces quedó patente la necesidad de intensificar los esfuerzos de investigación el desarrollo y cribaje de estrategias de control y mitigación. El proyecto REACTION, financiado con fondos europeos, fue un esfuerzo internacional de expertos en el ámbito que se centraron en el uso del antivírico favipiravir para tratar la EVE. El objetivo era desarrollar una estrategia de respuesta inmediata contra la crisis existente y evitar la propagación futura de la epidemia. Favipiravir había demostrado actuar contra numerosos virus ARN tanto «in vivo» como «in vitro», incluido el EBOV. Funciona inhibiendo la replicación de genes virales en las células infectadas para evitar la propagación, lo cual indicaba que se podía administrar para tratar la gripe pandémica y, posiblemente, la EVE. Además, como explica el profesor Hervé Raoul, coordinador del proyecto, «el favipiravir ha sido aprobado en Japón para tratar la gripe con un buen perfil de seguridad y estaba disponible en grandes cantidades, lo cual lo convertía en un buen candidato para tratar a los pacientes». Eficacia del favipiravir contra el EBOV El consorcio REACTION comprobó la eficacia del favipiravir para evitar fallecimientos a causa del EBOV, así como la viabilidad y aceptabilidad de un ensayo de emergencia en el contexto de un gran brote de ébola. El ensayo clínico de REACTION fue el mayor ensayo clínico realizado durante la epidemia que contó con la participación de 126 pacientes entre noviembre de 2014 y abril de 2015. Favipiravir presentó un buen perfil de tolerancia, pero no demostró una eficacia antivírica marcada, probablemente debido a unos regímenes de dosificación inferiores a los óptimos. En paralelo con el ensayo clínico, REACTION desarrolló nuevos protocolos para identificar el régimen más eficaz de administración de fármacos. Dichos protocolos, en que la administración del fármaco se realiza por vía intravenosa y se inicia antes de la infección, se probaron en un modelo primate no humano de la enfermedad. Se evaluaron el impacto sobre la carga viral, la respuesta inmunológica, la evolución del virus y la supervivencia. «Comprender a escala biológica y molecular las respuestas virales y celulares a los tratamientos resulta de crucial importancia», añade el profesor Raoul. Los experimentos con el modelo primate no humano de EVE demostraron la eficacia contra el EBOV del favipiravir y mejoraron nuestros conocimientos sobre su farmacocinética en dosis elevadas. Con unas concentraciones específicas, el fármaco redujo significativamente la replicación viral y mejoró la supervivencia. Lo más importante, estos experimentos permitieron obtener abundantes conocimientos para crear un protocolo de tratamiento optimizado para futuros brotes de la enfermedad por el virus del Ébola y ponen de relieve el valor añadido de los modelos de primates no humanos. Será necesario llevar a cabo estudios con voluntarios sanos para comprobar la tolerancia a estos regímenes de dosificación optimizados y orientar su utilización en futuros brotes. Movilización social durante un brote de EBOV Durante el proyecto REACTION, quedó patente que es necesaria una estrategia de movilización de la comunidad en la investigación clínica en situaciones de emergencia. Los equipos de científicos adquirieron abundante experiencia en materia de colaboración con las autoridades locales para establecer un ensayo clínico durante el brote. En general, los investigadores observaron que la comunidad local respondió bien a la prueba de tratamientos experimentales y la realización de ensayos clínicos. No obstante, percibieron que la aportación de los cuidadores a la atención de los pacientes no solo pasa desapercibida, sino que a menudo estos quedan excluidos del resto de la comunidad por el miedo de contagio. Las actividades de formación del público sobre la ayuda de los cuidadores y la infección por EBOV son esenciales para evitar confusión y pánico durante los brotes. El profesor Raoul plantea «la administración de favipiravir en combinación con otras modalidades para obtener unos mejores resultados clínicos». En conjunto, los prometedores resultados de la iniciativa REACTION refuerzan considerablemente el poder del trabajo colaborativo, además de aumentar la confianza en la existencia de un tratamiento eficaz contra el ébola en las zonas afectadas.
Palabras clave
REACTION, favipiravir, virus del Ébola (EBOV), brote, antivírico
