Repositionnement de médicaments: le cas d’Ebola
En 2014, le monde a été le théâtre de l’épidémie d’EBOV la plus meurtrière de l’histoire, le nombre de personnes infectées dépassant celui de toutes les précédentes épidémies réunies. Cette épreuve a mis en exergue la nécessité de déployer des efforts intensifs en matière de recherche pour mettre au point et sélectionner des stratégies d’atténuation et de contrôle. Le projet REACTION, financé par l’UE, est le fruit d’un effort mondial d’experts du domaine et qui s’axe sur l’utilisation de l’antiviral Favipiravir pour traiter la MVE. L’objectif visait à mettre en place une stratégie de réaction immédiate contre la crise actuelle et prévenir la propagation de l’épidémie. Favipiravir s’est révélé efficace contre de nombreux virus à ARN in vivo et in vitro, dont l’EBOV. Cet antiviral inhibe la réplication de l’ADN dans les cellules infectées afin d’empêcher toute propagation, ce qui laisse présager qu’il pourrait être administré en réponse aux pandémies de grippe, voire contre la MVE; Par ailleurs, en qualité de coordinateur du projet, le professeur Herve Raoul explique que «le Favipiravir a été approuvé au Japon pour traiter la grippe, qu’il présentait un bon profil d’innocuité et était disponible en grandes quantités, ce qui en faisait un bon candidat pour une utilisation chez les patients». Efficacité du Favipiravir contre l’EBOV Le consortium REACTION a testé l’efficacité du Favipiravir pour lutter contre la mortalité due à l’EBOV ainsi que la faisabilité et l’acceptabilité d’un essai d’urgence dans le contexte d’une épidémie d’Ebola à grande échelle. L’essai clinique de REACTION était le plus vaste jamais réalisé pendant l’épidémie, rassemblant 126 patients de novembre 2014 à avril 2015. Favipiravir a un bon profil de tolérance mais n’a pas fait preuve d’une excellente efficacité antivirale, probablement en raison de schémas posologiques sous-optimaux. Parallèlement à l’essai clinique, REACTION a élaboré de nouveaux protocoles visant à identifier la posologie la plus efficace de cet antiviral. Ces protocoles, qui prévoient une administration intraveineuse du médicament et doivent être initiés avant l’infection, ont été testés sur un modèle primate non humain de MVE. Ils ont analysé son effet sur la charge virale, la réponse immunologique, l’évolution du virus et les chances de survie. «Il est capital de comprendre les réponses virales et cellulaires au traitement au niveau biologique et moléculaire», poursuit le professeur Raoul. Des études sur le modèle primate non humain de MVE ont démontré l’efficacité anti-EBOV du Favipiravir, et ont enrichi nos connaissances sur sa pharmacocinétique à fortes doses. Il ressort de ces études que, à des concentrations spécifiques, cet antiviral réduit de manière significative la réplication virale et améliore le taux de survie. Qui plus est, ces études ont permis d’acquérir de précieuses connaissances en vue de mettre au point un protocole de traitement optimisé pour les épidémies de MVE de demain et de mettre en évidence la valeur ajoutée des modèles PNH. De futures études chez des volontaires sains seront nécessaires pour tester la tolérance de ces schémas posologiques optimisés et orienter leur utilisation dans le cadre d’épidémies susceptibles d’éclater à l’avenir. Mobilisation de la société pendant une épidémie d’EBOV Dans le cadre du projet REACTION, la nécessité de mettre au point une stratégie de mobilisation communautaire dans la recherche clinique dans des situations d’urgence est devenue une évidence. Les équipes scientifiques ont acquis une précieuse expérience grâce à leur collaboration avec les autorités locales pour mettre en place un essai clinique pendant l’épidémie. Globalement, les chercheurs ont constaté que la communauté locale a bien accueilli la mise à l’essai des traitements expérimentaux et le déroulement des essais cliniques. Ils ont toutefois remarqué que le travail accompli par le personnel soignant n’était pas reconnu et que ce dernier était tenu à l’écart de la communauté par crainte de contagion de la maladie. Des mesures de sensibilisation du public sur la contribution du personnel soignant et l’infection par EBOV revêtent une importance capitale pour éviter la propagation d’idées fausses et la panique lors d’une épidémie. Le professeur Raoul envisage «l’administration du Favipiravir en association avec d’autres molécules afin d’améliorer le résultat clinique». De manière générale, les résultats encourageants obtenus dans le cadre de l’initiative REACTION viennent renforcer le travail de collaboration et rassurer les zones en proie à l’épidémie sur l’existence d’un traitement potentiel contre Ebola.
Mots‑clés
REACTION, Favipiravir, virus Ebola (EBOV), épidémie, antiviral
