Wissenschaftler finden schwer fassbares Gen einer seltenen angeborenen Krankheit
Ein französisch-britisches Forscherteam hat ein mysteriöses Gen entdeckt, das für die äußerst seltene angeborene Krankheit Grey Platelet Syndrome (Graues Thrombozytensyndrom) verantwortlich ist, die Blutungen verursacht. Nur 50 Fälle weltweit sind bekannt. Das Team hofft, dass die Ergebnisse ihrer Studie zur Entwicklung eines DNA-Tests führen werden, mit dem diese Störung diagnostiziert werden kann. Die Ergebnisse der Studie wurden im Fachblatt Nature Genetics veröffentlicht. Thrombozyten sind die zweithäufigsten Zellen im Blut. Ihre Aufgabe ist, Schäden in Blutgefäßen zu reparieren. Fall nötig, müssen sie die Reparaturarbeiten an einer Gefäßwand auch organisieren. Doch Thrombozyten besitzen auch eine dunkle Seite. Wenn Gefäßwände verletzt sind, könnten sie verklumpen und Schlag- oder Herzattacken beim Patienten auslösen. Dank der neuesten Studie, die von Professor Willem Ouwehand und Dr. Cornelis Albers vom Wellcome Trust Sanger Institute und der Universität Cambridge im Vereinigten Königreich zusammen mit Dr. Paquita Nurden vom Laboratoire d'Hématologie, Centre de Référence des Pathologies Plaquettaires, Hopital Xavier Arnozan in Frankreich geleitet wurde, können Wissenschaftler jetzt eine besseren Einblick in die Frage erhalten, wie Risikopatienten am besten diagnostiziert werden können. Die Experten sagen, dass es Menschen gibt, die mit funktionsuntüchtigen Thrombozyten geboren werden, und die meisten glauben, dass diese Störung vererbt wird. Das Graue Thrombozytensyndrom kann schwere und lebensbedrohliche Situationen auslösen, da das Blutungsrisiko steigt, vor allem wenn diese Blutungen in Gehirn entstehen. Die Krankheit wurde zum ersten Mal in den 1970er Jahren identifiziert. Das Graue Thrombozytensyndrom, das seinen Namen wegen des grauen Aussehens dieser Plättchen unter dem Mikroskop erhalten hat, hat sich gegen Forscher durchgesetzt, die unerbittlich versucht haben, die Ursache dieser Krankheit und die stärkere Blutungsgefahr bei jungen Patienten zu bestimmen. Die Experten heben hervor, dass ein großer Forschungsbedarf besteht, um einfachere und schnellere DNA-Diagnostiktests zu erhalten; das ist besonders wichtig, wenn es darum geht, die Forschungsergebnisse in die menschliche Genetik umzusetzen und eine bessere Patientenpflege zu entwickeln. Für das Team stand die Bestimmung des Gens, das für diese seltene Blutungsstörung verantwortlich ist, im Mittelpunkt. Dies war erst jetzt möglich geworden, da die Forscher zuerst die verschiedenen großen Familien ermitteln und genetisch analysieren mussten, die von dieser Krankheit betroffen sind. Um die Sache in den Griff zu bekommen, verwendeten die Wissenschaftler einen einfacheren Ansatz und erarbeiten rund 40 Millionen Buchstaben eines genetischen Codes, der den gesamten Codeabschnitt des Genoms von 4 nicht miteinander verwandten französischen Patienten abdeckt. Den Wissenschaftlern zufolge ist NBEAL2 ein dysfunktionales Gen im Grauen Thrombozytensyndrom. Es gehört zu den Genen, die den sogenannten BEACH-Abschnitt enthalten. In dieser Studie demonstrierte das Team, dass das durch dieses Gen kodierte Protein bei den vier nicht verwandten Fällen an verschiedenen Positionen verändert ist; die von der Störung betroffenen Patienten haben zwei nicht funktionstüchtige Kopien des Gens (d.h. jeweils eine von jedem Elternteil). "Es ist schon recht spannend zu sehen, wie moderne Genomiktechnologien in der Patientenbetreuung direkt von Bedeutung sein werden", sagte Professor Ouwehand. "Diese Studie ist ein solches Beispiel und lässt uns zuversichtlich sein, dass wir dasselbe auch für viele andere Patienten mit einer vererbbaren Thrombozytenstörung erzielen können. Es ist jetzt wichtig, dass wir diese Entdeckung zur Verbesserung der Patientenpflege in den staatlichen Gesundheitssystemen und darüber hinaus nutzen werden." Sie bestätigten auch die Bestimmung des NBEAL2-Gens beim Zebrafisch, der auch Thrombozyten besitzt. Sobald das NBEAL2-Gen beim Fisch abgeschaltet wurde, wodurch praktisch keienkeine Thrombozyten mehr existierten, litten fast 50%der Fische unter spontanen Blutungen, ähnlich der Blutungen bei Patienten mit dieser Störung. Dr. Albers kommentierte diese Erkenntnisse folgendermaßen: "Unsere Entdeckung, dass ein weiteres Mitglied der Familie der BEACH-Proteine einer seltenen und schweren Granula-Störung in den Thrombozyten unterliegt, unterlegt die wichtige Rolle dieser Proteine in der Biologie der Granula. Der Grund, weshalb die Thrombozyten von Patienten mit dem Grauen Thrombozytensyndrom grau sind, ist der Mangel an Alpha-Granula. Die Alpha-Granula tragen die Ladung von Proteinen, die die Reparatur der Gefäßwand anregen und den Pfropfen bilden. Ein besseres Verständnis davon wie diese Granula gebildet werden und wie die rechtzeitige Freisetzung durch das Thrombozyt auf molekularer Ebene koordiniert wird, kann eines Tages die Entwicklung einer neuen Klasse sicherer Wirkstoffe gegen die Bildung von Blutklumpen unterstützen, die bei Patienten mit Herz- und Schlaganfällen zum Einsatz kommen. Die Entdeckung eines neuen und wichtigen Pfades war eine spannende Reise, auf der die raschen Fortschritte in der Sequenzierungstechnologie mit Computeranalyse kombiniert wurden."Weitere Informationen finden Sie unter: Nature Genetics: http://www.nature.com/ng/index.html Wellcome Trust Sanger Institute: http://www.sanger.ac.uk/
Länder
Frankreich, Vereinigtes Königreich