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Contenuto archiviato il 2023-03-16

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Il raffreddore comune, un potenziale alleato nella lotta contro il cancro

Gli scienziati potrebbero aver trovato un alleato inaspettato nella lotta contro il cancro: il comune raffreddore. Questa scoperta è stata fatta da un team di scienziati del Salk Institute for Biological Studies in California, i quali ritengono che se sarà possibile simulare l...

Gli scienziati potrebbero aver trovato un alleato inaspettato nella lotta contro il cancro: il comune raffreddore. Questa scoperta è stata fatta da un team di scienziati del Salk Institute for Biological Studies in California, i quali ritengono che se sarà possibile simulare le proprietà di un tipo specifico di virus del raffreddore, vale a dire l'adenovirus, allora potranno essere sviluppate nuove terapie oncologiche. I risultati sono stati pubblicati nella rivista Cell Gli adenovirus sono un gruppo di virus che di solito attaccano i tessuti che rivestono le vie respiratorie, gli occhi, l'intestino e il tratto urinario. Essi sono anche la causa più comune di diarrea. Ciò che distingue questo virus è la sua capacità di impossessarsi del meccanismo molecolare di una cellula, compresi i grandi sistemi cellulari coinvolti nella crescita, la replica e la soppressione del cancro. Gli scienziati del Salk sono riusciti a identificare la loro costruzione, constatando che si legano insieme in polimeri, un composto chimico, per formare una rete tridimensionale all'interno delle cellule. Questi poi intercettare e sopraffanno le cellule coinvolte nella crescita e nella soppressione del cancro. "Il cancro era una volta una scatola nera", dice Clodagh O'Shea, che ha condotto lo studio ed è un professore assistente del Laboratorio di biologia molecolare e cellulare del Salk. "La chiave che ha aperto quella scatola è stata la rivelazione delle interazioni tra le proteine di piccole dimensioni del DNA dei virus tumorali e i complessi oncosoppressori cellulari. Ma senza conoscere la struttura delle proteine utilizzate per attaccare le cellule, non si capiva come queste piccole armi avessero la meglio sui soppressori tumorali molto più grandi." Il team di O'Shea ha concentrato i suoi sforzi sulla E4-ORF3, una proteina cancerogena codificata dall'adenovirus. Questa proteina è nota per impedire alla proteina soppressore del tumore p53 di legarsi ai suoi geni bersaglio. La proteina p53 viene chiamata "guardiano del genoma", in quanto sopprime normalmente i tumori provocando l'autodistruzione delle cellule con danni al DNA. Le persone con diagnosi di cancro spesso hanno un percorso della proteina soppressore del tumore p53 insattivato, che permette alle cellule tumorali di sfuggire ai normali controlli della crescita. Quando la p53 è inattivata, la proteina E4-ORF3 consente la replica incontrollata dell'adenovirus nelle cellule umane infettate. O'Shea aveva già scoperto che E4-ORF3 spiana la strada alla proliferazione dell'adenovirus disattivando geni che aiutano la cellula a difendersi contro il virus. "Crea letteralmente dei file zip di geni bersaglio della p53, comprimendoli fino a quando non possono più essere letti," spiega. Horng Ou, un ricercatore postdottorato nel laboratorio di O'Shea, spiega le proprietà della E4-ORF3: "Non assomiglia ad alcuna delle proteine note che assemblano polimeri e che funzionano in vie cellulari oncosoppressori." "La maggior parte dei polimeri e filamenti cellulari formano catene uniformi e rigide, la E4-ORF3 è invece il coltellino svizzero del virus, si assembla in qualcosa che è estremamente versatile. Ha la capacità di plasmarsi in svariate forme e dimensioni capaci di catturare e disattivare le molteplici difese di una cellula ospite." Il team di scienziati ha utilizzato nuove tecniche per rivelare l'ultrastruttura del polimero che la E4-ORF3 assembla nel nucleo; fino ad ora queste ultrastrutture avevano dimostrato di essere sfuggenti, in quanto sono effettivamente alla microscopia elettronica convenzionale. "Ciò che si vede è il polimero della E4-ORF3 che flette, torce e tesse la sua strada attraverso il nucleo," dice O'Shea. "Sembra avere un modello di ripetizione unico e crea una matrice in grado di catturare diversi soppressori tumorali diversi e silenziare i geni bersaglio della p53." I ricercatori ritengono che le loro scoperte potrebbero aiutare gli scienziati a sviluppare piccole molecole in grado di distruggere i tumori legando e distruggendo le componenti cellulari che permettono alle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Aumentando la nostra comprensione di come i virus superano le cellule sane può anche aiutare gli scienziati a progettare virus che arrestano i tumori, i quali offrono una terapia del cancro nuovo che potenzialmente si autoperpetua. I virus modificati in questo modo potrebbero distruggere solo le cellule tumorali, perché potrebbero replicarsi solo nelle cellule in cui il soppressore del tumore p53 è stato inattivato. Quando una cellula tumorale viene distrutta rilascerebbe ulteriori copie dei virus ingegnerizzati, che a loro volta cercherebbero di uccidere le cellule tumorali residue che si sono diffuse in tutto il corpo.Per maggiori informazioni, visitare: Salk Institute for Biological Studies: http://www.salk.edu/ Cell: http://www.cell.com/

Paesi

Stati Uniti

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