Mögliche neue Therapie für Morbus Cushing
Dank einer Entdeckung einer internationalen Forschungsgruppe könnten neue Therapien gegen das Cushing-Syndrom am Horizont sein. Die Forscher programmierten erfolgreich die Identität von Zellen in der Hypophyse um und identifizierten kritische Mechanismen der epigenetischen Zellprogrammierung. Das Team glaubt, dass ein Ergebnis dieser Entdeckung schließlich zu neuen Wirkstoffzielen für die Behandlung des Cushing-Syndroms führen wird. Ihre Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Genes & Development veröffentlicht. Das Cushing-Syndrom betrifft schätzungsweise etwa 0,9 von 10.000 Menschen in der Europäischen Union (EU). Diese Krankheit zeichnet sich durch einen Überschuss des Hormons Cortisol im Blut aus und wird durch kleine Tumoren in der Hypophyse verursacht, die übermäßige Hormonmengen produzieren. Für Patienten mit dieser Erkrankung kann die abnorme Hormonproduktion zu Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes und Osteoporose führen. Patienten mit Cushing-Syndrom leiden unter Gewichtszunahme, die das Gesicht und den Oberkörper (nicht aber die Gliedmaßen) betrifft, Fettablagerungen über dem Schlüsselbein und im Nacken, leichten Blutergüssen, übermäßigem Baartwuchs im Gesicht, einer Schwächung der Muskulatur und Knochen, Depressionen, Diabetes und hohem Blutdruck. Das Cushing-Syndrom ist eine schwere Erkrankung, die andauert und aufgrund von Komplikationen wie Diabetes, Bluthochdruck und psychischen Störungen, lebensbedrohend sein kann. "Für etwa 10% der Patienten mit Cushing-Syndrom fanden wir heraus, dass die krankheitsverursachenden Tumoren Zellen enthalten, die das Pax7-Protein exprimieren", erklärt Dr. Drouin, Leiter der Forschungseinheit für Molekulare Genetik am Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM). Er erklärt: "Derzeit gibt es keine wirksame medikamentöse Behandlung bei Morbus Cushing. Diese Entdeckung könnte letztlich zur Entwicklung einer solchen Therapie führen, auf der Grundlage der Tumorwachstumshemmung durch Hormone, ähnlich wie das, was bereits bei anderen Hypophysentumoren, wie laktotropen Adenomen, getan wird. Das Team um Dr. Drouin studierte die Hypophyse, sie liegt an der Schädelbasis, wo sie Hormone ausschüttet, um alle anderen Drüsen des endokrinen Systems zu steuern. Jede Störung der Hypophysenfunktion kann schwerwiegende Folgen für Wachstum, Fortpflanzung und Stoffwechsel haben. In der Hypophyse wird jedes Hormon von Zellen einer anderen Linie hergestellt. Einzigartige Zellidentitäten werden durch zellspezifische genetische Programme geschaffen, die während der Entwicklung ausgeführt werden. Die richtige Zellprogrammierung ist ein kritischer Prozess, der genutzt werden muss, um den therapeutischen Nutzen der Stammzellforschung auszuschöpfen. In ihrer Arbeit konnten die Forscher zeigen, dass der Transkriptionsfaktor Pax7 bahnbrechende Fähigkeiten hat, was bedeutet, dass er in der Lage ist, die dicht gepackte Chromatin-Struktur bestimmter Regionen des Genoms zu öffnen. Diese Aufdeckung einer Teilmenge der regulatorischen Sequenzen des Genoms ändert die Genomantwort auf Differenzierungssignale, sodass unterschiedliche Zelltypen erzeugt werden. "Wir haben die Identität der Hypophysenzellen mithilfe des Pax7- Gens umprogrammiert, um zwei verschiedene Zellarten zu schaffen", sagt Lionel Budry, ehemaliger Student in Dr. Drouins Labor und Erstautor des Artikels. "So konnten wir zeigen, dass das Tpit-Protein verschiedene Zelllinien produziert, je nachdem ob Pax7 vorhanden ist oder fehlt, und seine Auswirkungen auf die Chromatin-Organisation." Der Forschungsgruppe gehörten Wissenschaftler vom IRCM an, die mit Kollegen von der Université de la Méditerranée und dem Hopital La Timone in Marseille in Frankreich und der Universität Utrecht in den Niederlanden zusammenarbeiteten.Weitere Informationen finden Sie unter: Institut de recherches cliniques de Montréal http://www.ircm.qc.ca/ Université de la Méditerranée http://www.univmed.fr/
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