Możliwa, nowa metoda leczenia zespołu Cushinga
Dzięki odkryciu, którego dokonał międzynarodowy zespół naukowców, na horyzoncie mogą pojawić się nowe metody leczenia zespołu Cushinga. Badaczom udało się przeprogramować tożsamość komórek w przysadce mózgowej oraz zidentyfikować mechanizmy epigenetycznego programowania komórek. Zespół jest przekonany, że odkrycie może ostatecznie przyczynić się do wskazania nowych celów farmakologicznych w terapii zespołu Cushinga. Wyniki zostały opublikowane w czasopiśmie naukowym Genes & Development. Szacuje się, że w Unii Europejskiej (UE) zespół Cushinga dotyka około 0,9 osoby na 10.000. Choroba charakteryzuje się podwyższonym poziomem kortyzolu we krwi z powodu małych guzów przysadki mózgowej, wytwarzających nadmierne ilości hormonów. U osób dotkniętych tą chorobą nieprawidłowe wytwarzanie hormonu może doprowadzić do nadciśnienia, otyłości, cukrzycy i osteoporozy. Chorzy na zespół Cushinga cierpią na nagromadzenie tkanki tłuszczowej na twarzy i tułowiu (ale nie na kończynach), nad obojczykami i na karku, łatwo pojawiają się u nich siniaki, a także występują u nich nadmierny wzrost szorstkich włosów na twarzy, osłabienie mięśni i kości, depresja, cukrzyca i nadciśnienie. Zespół Cushinga to poważna choroba przewlekła, która może zagrażać życiu ze względu na powikłania, między innymi cukrzycę, nadciśnienie i zaburzenia psychiczne. "U około 10% chorych cierpiących na zespół Cushinga odkryliśmy, że guzy wywołujące chorobę zawierają komórki z ekspresją białka Pax7" - wyjaśnia dr Drouin, dyrektor jednostki badawczej ds. genetyki molekularnej przy Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM). Jak wyjaśnia: "Nie ma obecnie skutecznej metody farmakologicznego leczenia zespołu Cushinga. Odkrycie może ostatecznie doprowadzić do opracowania takiej metody, opartej na hamowaniu rozwoju guzów za pomocą hormonów, w sposób stosowany już w przypadku innych guzów przysadki mózgowej, takich jak gruczolaki laktotropowe". Zespół, pracujący pod kierunkiem dr Drouina, przeanalizował przysadkę mózgową, nazywaną też naczelnym gruczołem. Jest zlokalizowana u podstawy czaszki, gdzie wydziela hormony kontrolujące wszystkie inne gruczoły w układzie endokrynnym. Jakiekolwiek zakłócenie funkcji przysadki mózgowej może mieć szkodliwe następstwa dla rozwoju, reprodukcji i metabolizmu. W przysadce mózgowej każdy hormon jest wytwarzany przez komórki odmiennej linii. Niepowtarzalne tożsamości komórek powstają na etapie rozwoju w wyniku programów genetycznych właściwych dla danych komórek. Odpowiednie programowanie komórek to kluczowy proces, który musi zostać opanowany, aby czerpać z terapeutycznych korzyści, jakie przynoszą badania nad komórkami macierzystymi. W toku swoich prac naukowcy wykazali, że czynnik transkrypcyjny Pax7 ma pionierskie zdolności, co oznacza, że jest w stanie otworzyć ciasno upakowaną strukturę chromatyny specyficznych regionów genomu. Odsłonięcie podzbioru regulacyjnych sekwencji genomu zmienia jego reakcję na sygnały różnicowania, przez co powstają różne typy komórek. "Przeprogramowaliśmy tożsamość komórek przysadki mózgowej za pomocą genu Pax7, aby stworzyć dwa odmienne typy komórek" - mówi Lionel Budry, były student z pracowni dr Drouina i autor naczelny artykułu. "To pozwoliło nam wykazać, że białko Tpit wytwarza odmienne linie komórek w zależności od obecności lub nieobecności Pax7, a także jego wpływ na strukturę chromatyny". W skład grupy badawczej weszli naukowcy z IRCM, którzy współpracowali z kolegami z Université de la Méditerranée i szpitala La Timone w Marsylii, Francja, oraz z Uniwersytetu w Utrechcie, Holandia.Więcej informacji: Institut de recherches cliniques de Montréal http://www.ircm.qc.ca/ Université de la Méditerranée http://www.univmed.fr/
Kraje
Kanada