Le poisson zèbre aide les scientifiques à lutter contre la maladie d’Alzheimer
Un succès clé du projet INFLAMM-ALZ a été le développement d’un modèle utilisant le poisson zèbre pour étudier la fonction de la microglie dans la maladie d’Alzheimer. «Cela a fourni de nouvelles connaissances précieuses sur l’importance de ces cellules», explique la coordinatrice du projet Petronella Kettunen de l’Université de Göteborg en Suède. «Nous avons maintenant une méthode simple pour quantifier la clairance de la protéine toxique Aβ par la microglie sous différents traitements.» Les résultats du projet, rendus possibles grâce au soutien du programme Marie Skłodowska-Curie, sont maintenant appliqués dans des projets cliniques utilisant des tissus humains et des données de patients. «Nous étudions le potentiel des protéines d’intérêt à servir de cibles pharmaceutiques pour le développement futur de médicaments pour la maladie d’Alzheimer», a déclaré Petronella Kettunen. «En cas de succès, cette approche pourrait faire une réelle différence pour les millions de personnes qui développeront la maladie d’Alzheimer à l’avenir.»
Un problème de santé critique
La maladie d’Alzheimer affecte la capacité du cerveau à fonctionner normalement, en particulier la formation de nouveaux souvenirs. Les patients sont plus enclins à oublier les rendez-vous importants et le vocabulaire déjà connu et peuvent se retrouver dans des situations auparavant familières qu’ils ne reconnaissent pas. L’espérance de vie après le diagnostic se situe généralement entre 3 et 11 ans. Près de 44 millions de personnes dans le monde sont touchées par la maladie d’Alzheimer ou des troubles apparentés qui affectent la cognition. De nombreux membres de la famille jouent le rôle d’aidants naturels et peuvent à leur tour être affectés par l’isolement et la détresse émotionnelle. Mieux comprendre cette maladie est devenu une question urgente, surtout si l’on considère le vieillissement de nos populations. «Pour le moment, les médicaments se limitent à des traitements symptomatiques qui visent à stimuler la mémoire», explique Petronella Kettunen. «Aucun médicament ne prévient la maladie, alors que les outils de diagnostic permettent de mieux identifier les patients atteints de la maladie à un stade précoce. Malgré le fait que la maladie d’Alzheimer soit étudiée depuis longtemps, nous ne comprenons toujours pas comment elle se développe.»
Cibler la découverte de médicaments
Le projet INFLAMM-ALZ a cherché à combler ce manque de connaissances en se concentrant sur la fonction de la microglie dans le cerveau. Alors que le processus de dégradation des protéines toxiques est censé protéger contre la maladie d’Alzheimer, des anomalies pourraient provoquer une multiplication de la microglie et provoquer une inflammation, dégradant les neurones sains. Pour mieux comprendre ce mécanisme, le projet INFLAMM-ALZ s’est appuyé sur des résultats antérieurs et s’est concentré sur la microglie chez le poisson zèbre. «Nous avons pu suivre la microglie du poisson zèbre en temps réel», explique Petronella Kettunen. «Nous avons ensuite exposé le poisson à des composés pharmaceutiques. En parallèle, nous avons étudié le comportement et la cognition du poisson zèbre et mesuré les effets neurotoxiques de l’Aβ.» En particulier, le projet a mis en lumière la fonction lysosomale des cellules microgliales. Les lysosomes sont essentiels pour dégrader les protéines toxiques, et il a été suggéré que la maladie d’Alzheimer pourrait être causée par un dysfonctionnement lysosomal. «Nous sommes très heureux de trouver une pièce possible du puzzle qui pourrait aider à expliquer la pathologie de la maladie d’Alzheimer», a déclaré Petronella Kettunen. Le projet a également trouvé des preuves que le système glymphatique (vaisseaux dans le cerveau importants pour éliminer les composés toxiques du cerveau, y compris l’Aβ) pourrait être impliqué dans l’élimination de l’Aβ toxique chez le poisson zèbre. «Cela ouvre de nouvelles pistes de recherche concernant les mécanismes de clairance et l’identification des gènes qui affectent ce processus», explique Petronella Kettunen. «Cela pourrait également avoir des implications directes pour la découverte de futurs médicaments, et encore une fois, c’est quelque chose que nous souhaitons approfondir.»
Mots‑clés
INFLAMM-ALZ, cerveau, maladie d’Alzheimer, immunitaire, cellules, maladie, neurones, microglie
