Développer un traitement individualisé de l’hypercholestérolémie
Les statines sont parmi les médicaments les plus prescrits au monde. Ils constituent un traitement essentiel pour des millions de personnes souffrant d’hypercholestérolémie et sont utilisés pour réduire le risque de décès dû aux maladies du cœur et des vaisseaux sanguins. L’efficacité des statines varie cependant d’un patient à l’autre. La plupart des patients réagissent bien aux médicaments, mais pour une grande partie d’entre eux, ils sont peu voire pas efficaces. Certains patients présentent également des effets indésirables, tels que des symptômes musculaires. Tous ces facteurs entraînent un manque notable d’adhésion aux statines en tant que traitement à long terme. «De nombreux facteurs, dont la variabilité génétique, le régime alimentaire, d’autres médicaments et maladies, ainsi que le sexe du patient, peuvent influencer à la fois l’efficacité et la sécurité des statines pour abaisser le taux de cholestérol», explique Mikko Niemi, professeur de pharmacogénétique à l’université d’Helsinki et chercheur principal du projet IndiviStat. «Il est important de noter qu’il existe des variations dans la manière dont l’organisme réagit aux différentes statines, ce qui constitue la base de l’individualisation du traitement par statines», ajoute-t-il. Le projet IndiviStat, financé par le Conseil européen de la recherche, a développé un modèle de pharmacologie des systèmes pour prédire l’efficacité et la tolérabilité des statines au niveau d’un patient individuel. En outre, les chercheurs étudient si la sélection des médicaments basée sur le modèle améliore la performance et l’adhésion au traitement.
Créer un modèle de pharmacologie des systèmes
L’équipe d’IndiviStat a élaboré un modèle informatique qui décrit comment l’organisme traite les différentes statines, comment les statines inhibent la production de cholestérol dans le foie et comment elles contribuent aux effets problématiques sur le système musculo-squelettique. Pour prédire ces impacts, l’équipe a introduit dans le modèle diverses caractéristiques des patients, telles que les variantes génétiques, l’âge, le sexe, la taille, les comorbidités et les médicaments. Les chercheurs ont ensuite utilisé le modèle pour simuler les réponses à différentes statines à différentes doses. Cependant, l’équipe a d’abord dû produire des données comparatives sur les caractéristiques des différentes statines elles-mêmes. À l’aide de modèles cellulaires et d’autres modèles in vitro, les chercheurs ont comparé la façon dont les cellules traitent les statines et ont étudié la façon dont les variantes génétiques et d’autres médicaments affectent l’exposition aux statines chez des volontaires sains. Pour tester leur modèle dans un contexte réel, l’équipe a réalisé un essai clinique d’observation chez des patients commençant un traitement par statine et a étudié la génétique de la réponse aux statines dans le cadre d’une étude de biobanque. «Toutes ces données, ainsi que celles issues de la littérature scientifique, ont été utilisées pour construire et valider notre modèle de pharmacologie systémique», explique Mikko Niemi.
Découvrir les réponses individuelles
Les résultats du projet ont non seulement montré que les statines présentent des caractéristiques différentes, mais aussi que les différences dans la façon dont l’organisme des patients réagit aux médicaments sont un facteur déterminant des réactions individuelles. «Le résultat le plus important du projet est le modèle de pharmacologie systémique, qui n’a pas encore été publié», note Mikko Niemi. IndiviStat est le premier projet à utiliser les prédictions de la pharmacologie systémique pour guider la pharmacothérapie clinique. L’équipe va mener un essai en utilisant son modèle comme outil d’aide à la décision dans le choix des médicaments hypocholestérolémiants, en fonction du risque d’effets indésirables et de l’observance du traitement par statines. Elle prévoit également d’utiliser son modèle pour alimenter d’autres développements pharmaceutiques. «Si le modèle s’avère utile dans le contexte clinique, nous explorerons une approche similaire dans d’autres domaines de la pharmacothérapie», déclare Mikko Niemi.
Mots‑clés
IndiviStat, statines, cœur, cholestérol, individu, réponses, systèmes, pharmacologie, modèle, hypercholestérolémie
