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Mechanisms of formation of ionising radiation-induced chromosomal aberrations: Impact of repair pathways and nuclear architecture

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La cytogénétique débrouille les mystères des aberrations chromosomiques induites par des rayonnements ionisants

En s’appuyant sur la cytogénétique moléculaire de précision et de haute résolution, un projet financé par l’UE a étudié le rôle de l’architecture nucléaire, de la réparation de l’ADN et de l’apoptose, ou mort cellulaire, dans les aberrations chromosomiques induites par des rayonnements ionisants.

Certaines études ont mis en évidence le rôle des aberrations chromosomiques dans certaines anomalies héréditaires et le développement de cancers. L’exposition des cellules à des rayonnements ionisants provoque des aberrations chromosomiques, dont l’analyse constitue une approche essentielle en vue d’évaluer les conséquences de l’exposition aux rayonnements. Le présent projet s’est concentré sur l’étude de l’ensemble des mécanismes intervenant dans les aberrations chromosomiques induites par des rayonnements ionisants, depuis les dommages initiaux de l’ADN jusqu’à la quantification finale des aberrations. Grâce à des technologies novatrices, dont la cytogénétique moléculaire à haute résolution, la disponibilité de souches cellulaires et de modèles de souris knockout sensibles aux radiations, de nombreux résultats intéressants ont pu être dégagés. Il est ainsi apparu que la structure de la chromatine était en partie responsable des dommages initiaux et de leur réparation ultérieure. Il n’a par contre pas pu être démontré qu’elle jouait un rôle majeur dans la réparation des dommages, ni dans la persistance des aberrations chromosomiques. Contrairement à ce que l’on pensait auparavant, il est apparu que les paramètres de la structure de la chromatine ne pouvaient pas être utilisés dans la biodosimétrie rétrospective. Par ailleurs, la technique utilisée pour mesurer la formation des aberrations chromosomiques s’est avérée extrêmement sensible et précise, de sorte que le projet a également tenté d’améliorer la sensibilité de la formation des aberrations. Sur la base du matériel génétique total, cette technique pourrait être utilisée pour surveiller de manière fiable l’exposition des individus aux rayonnements ionisants. La cytogénétique moléculaire est un domaine de recherche qui offre un potentiel énorme en termes de progrès futurs, tels que son intégration dans des études de modélisation et son utilisation dans la carcinogenèse induite par des rayonnements ionisants à faible dose. L’analyse cytogénétique à haute résolution des modifications induites par les dommages de l’ADN dans les chromosomes humains, tant dans les souches cellulaires que dans les souris expérimentales, est destinée à faire l’objet de recherches et de développements futurs.

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