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Profiling metalloprotease inhibition for tumour therapy

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Innovations dans la lutte contre le cancer

En dépit de leur activité anticancéreuse, les inhibiteurs de métalloprotéinase sont limités par toute une série de sévères effets secondaires empêchant leur développement commercial.

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Le projet PROFILING MMP INHIBITION, financé par l'UE, a porté sur la caractérisation des différentes fonctionnalités des métalloproteinases afin de cerner un profil antitumoral plus favorable pour leurs inhibiteurs potentiels. Cela permettrait de franchir une étape vers la conception de nouveaux composés inhibiteurs sans effets secondaires. Les partenaires du projet ont travaillé sur une série d'approches innovantes dans ce domaine de la recherche anticancéreuse. Les chercheurs ont combiné une toxine modifiée de l'anthrax contenant la prodrogue PrAgU2 avec une toxine recombinante FP59. Cette toxine combinée a été testée sur des souris présentant différentes néoplasies. Les effets antitumoraux se sont révélés prometteurs; malheureusement, cette combinaison montrait une proportionnalité dose/effet non seulement pour les effets antitumoraux, mais également pour la toxicité systémique. Les effets secondaires toxiques semblent toujours provenir de cette classe de molécules, en dépit des efforts déployés pour en atténuer les effets. Pour contrecarrer cette toxicité, l'administration d'anticorps monoclonaux murins pourrait servir de protection systémique. Toutefois, des recherches supplémentaires sont nécessaires à ce niveau pour parvenir à un composé anticancéreux efficace.

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