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A paradigm for the establishment of new prognostic markers for common cancers: protease systems as indicators of invasive potential.

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La «lamininación» indica el grado de invasión tumoral

Cada etapa de desarrollo del cáncer posee su propia firma molecular. Los investigadores del proyecto comunitario Proteases han identificado una proteína que podría servir como indicador químico del grado de evolución de una invasión tumoral.

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La progresión del cáncer se manifiesta por medio de una compleja maraña de remodelaciones celulares y tisulares. Una serie de cambios moleculares determinan exactamente cuál de las rutas químicas posibles va a materializarse. Por tanto, determinadas moléculas pueden emplearse como marcadores cuya presencia señala el grado de desarrollo de un cáncer. Investigadores de Proteases analizaron las células tumorales de cerca de cien pacientes afectados por cáncer de colon primario para dar con candidatos moleculares adecuados. El objetivo global consistía en relacionar cada etapa concreta de desarrollo del cáncer con una cantidad concreta de un marcador. Dentro del proceso de invasión del cáncer de colon hay dos etapas relevantes para el oncólogo: la etapa de Dukes y la «gemación tumoral» (tumour budding). La etapa de Dukes es crucial, ya que indica la expansión del cáncer más allá de la pared interna del colon hasta los nódulos linfáticos situados en el exterior de este tramo del intestino grueso. La etapa de gemación tumoral se caracteriza por la aparición de grupos de células aún sin identidad pero precursoras del cáncer. Una proteína se perfiló como un posible marcador fiable. La cadena gamma 2 de la laminina 5 forma parte de una familia de proteínas llamadas lamininas. Esta proteína, en grupos, influye en numerosas etapas celulares importantes, como el desarrollo del tipo de célula, la diferenciación y la señalización. Para averiguar si la cadena gamma 2 de la laminina 5 estaba presente, se utilizó la presencia de tinción para clasificar las células. Concretamente, el grado de tinción podía ser escaso, moderado o frecuente. Las células normales no quedaban tintadas. En cambio, la tinción era positiva en el 96% de los tumores. Así pues, se confirmó la relación entre la frecuencia de tinción en presencia de laminina y las distintas etapas del cáncer. Se observó una asociación muy positiva entre la presencia de la proteína de la cadena gamma 2 y las etapas de Dukes A a C. Se observó el mismo grado de correlación con la gemación tumoral. En definitiva, el estudio reveló que la concentración de la cadena gamma 2 de la laminina 5 aumenta conforme avanza el cáncer. A medida que la enfermedad adquiere agresividad también aumenta la concentración de esta proteína. El diagnóstico de la etapa concreta en la que se encuentra el cáncer permite escoger el tratamiento más eficaz y oportuno en cada caso. La labor del proyecto permitió identificar un marcador fiable del grado de invasión del cáncer de colon. Éste es el segundo tipo más común de cáncer en Europa, por lo que estos hallazgos contribuirán a los empeños por mejorar la salud de la envejecida población europea.

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