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Synthesis of Fluorinated Pyrrolidines

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Les médicaments s'adaptent pour être plus efficaces

Le fait de changer la forme d'une molécule peut modifier totalement son comportement. Des chercheurs européens s'essaient ainsi à changer la structure de certains substrats pour en faire des hétérocycles fluorés et azotés, dans l'optique de créer de nouveaux traitements spécifiques.

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Les hétérocycles font actuellement beaucoup de bruit en pharmacie et agrochimie. En effet, ils peuvent franchir la membrane cellulaire, le premier obstacle à la pénétration de substances chimiques dans une cellule. Cette qualité permettrait d'apporter des médicaments biologiquement actifs jusque dans les cellules défectueuses pour s'attaquer aux maladies, par exemple l'autisme ou les problèmes cardiaques. Mais elle peut également servir dans un sens destructif, par exemple sous forme de pesticides pour les plantes. En dépit de tout ce potentiel, les hétérocycles restent difficiles à fabriquer. La personnalisation est l'un des facteurs majeurs de la création d'un médicament sur mesure, et la structure de base s'est avérée très peu réactive jusqu'ici. Le terme d'hétérocycle fait référence au contenu et à la structure. Ces molécules sont constituées d'éléments différents (d'où le qualificatif hétéro) et ont une forme d'anneau (d'atomes de carbone et d'hydrogène). Si elles comportent en outre du fluor et de l'azote, on les appelle alors des hétérocycles fluorés azotés. Pour ajouter l'azote et le fluor à la molécule, le projet Flupyr, financé par l'UE, a découvert comment manipuler la structure en anneau pour qu'elle soit plus réactive. Il s'est appuyé sur la capacité de ces molécules à exister sous des formes différentes, des isomères. La stéréochimie tire parti de l'existence de ces composés qui diffèrent par leur forme, apportant au biochimiste de nombreuses possibilités pour accroître la réactivité. La diversité des formes est donc reflétée par la diversité des comportements moléculaires. L'équipe de Flupyr a mis au point deux approches pour donner au cycle d'atomes la réactivité voulue afin qu'il attire au bon endroit les atomes d'azote et de fluor. Après plusieurs tentatives soldées par un manque de réactivité des molécules de départ, les scientifiques ont atteint un rendement impressionnant de 70% de la molécule ciblée. Ils ont utilisé un cycle carboné de structure différente et à l'aide d'un atome de silicium, ils sont parvenus à une molécule totalement nouvelle, selon la littérature scientifique. Après deux années de travaux, les chercheurs du projet Flupyr disposent d'un stock de nouvelles idées sur la façon de créer les molécules de départ les plus réactives, par exemple l'asymétrie. Les médicaments sur mesure seront la réponse à de nombreuses maladies. Le projet Flupyr s'assure qu'ils seront bientôt prêts.

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