Una nueva investigación sobre la metástasis tumoral
La metástasis, una de las características distintivas del cáncer, es una secuencia extremadamente compleja de eventos que se inicia con la transformación de las células tumorales en un tipo de células migratorias. Estas células migratorias invaden primeramente el tejido circundante, los vasos sanguíneos y linfáticos y, después, viajan a través del sistema circulatorio hasta órganos distantes donde dan lugar a nuevos tumores. No cabe duda de que la metástasis tumoral constituye un aspecto fundamental para el tratamiento clínico de pacientes, ya que las estrategias dirigidas contra células metastásicas son muy prometedoras. Comprender la biología celular y molecular de la invasión y la metástasis tumoral es una de las principales prioridades de la investigación oncológica y constituye un gran reto. Los indicios recientes que señalan la existencia de células madre cancerígenas (CMC) y de un microambiente tumoral que favorece la metástasis podrían cambiar sustancialmente la percepción del proceso metastásico. Teniendo todo esto en cuenta, el proyecto financiado con fondos europeos TUMIC (An integrated concept of tumour metastasis: implications for therapy) estudió cómo las CMC contribuyen a la metástasis y cómo se originan los nichos metastásicos en diferentes órganos. El estudio del carcinoma de células escamosas permitió identificar un marcador de células madre necesario para la progresión de la metástasis, mientras que la evaluación de una firma de expresión génica específica de las CMC del cáncer de mama corroboró su idoneidad como marcador relacionado con una mala prognosis. Diferentes resultados demostraron la relación del proceso morfogenético de la transición epitelio-mesénquima (TEM) con las características de las CMC y la metástasis así como con la angiogénesis. Los datos sobre la formación de nichos metastásicos revelaron que la proteína S100A4 de la familia de proteínas S100 desempeña un papel clave como regulador de este proceso. Esta molécula no solo favorecía la creación de un medio inflamatorio idóneo para la metástasis, sino que además suprimía factores específicos que contrarrestan la metástasis. También se descubrió que otros factores (VEGF-C, CCL2, eje c-Kit/KitL) y células regulaban de manera positiva la formación del microentorno tumoral, poniendo de manifiesto que el nicho metastásico podría ser empleado como diana terapéutica. A partir de estos hallazgos, los investigadores del consorcio TUMIC desarrollaron anticuerpos con capacidad inhibidora y diseñaron nuevos compuestos con posible valor terapéutico. Entre estos, se identificaron nuevos inhibidores del proceso TEM y nuevas vías para impedir la formación del nicho metastásico. En conjunto, las actividades de descubrimiento de fármacos junto con los conocimientos básicos sobre el proceso de la metástasis mejorarán la prognosis y la terapia del cáncer.
Palabras clave
Tumor, metástasis, células madre cancerígenas, TUMIC, transición epitelio-mesénquima, S100A4
