Un nouveau point de vue sur les métastases tumorales
La métastase - l'une des caractéristiques du cancer - découle d'une séquence d'évènements très complexes qui commence avec la transition des cellules cancéreuses en cellule de type migratrice. Les cellules envahissent les tissus périphériques, les vaisseaux sanguins ou lymphatiques environnants et se déplacent alors vers des sites éloignés où elles formeront de nouvelles tumeurs. La métastase cancéreuse représente sans aucun doute, l'aspect le plus critique de la gestion clinique des patients car les traitements dirigés contre ces cellules métastatiques sont très prometteurs. Comprendre la biologie cellulaire et moléculaire de l'invasion et du processus métastatique constitue par conséquent l'un des plus grands défis de la recherche actuelle. Les données récentes indiquant l'existence de cellules souches cancéreuses (CSC) et d'un microenvironnement permissif pour la formation de métastases, pourraient radicalement changer notre point de vue sur ce processus. Le projet TUMIC (An integrated concept of tumour metastasis: implications for therapy), financé par l'UE, a analysé comment les cellules cancéreuses souches contribuaient à l'apparition des métastases et comment des niches perméables pouvaient se former dans les différents organes. Les chercheurs ont sélectionné le carcinome épidermoïde pour découvrir un marqueur de cellules souches qui soit fonctionnellement nécessaire à la formation des métastases, la signature de l'expression d'un gène spécifique des cellules souches du cancer du sein s'étant révélée un indicateur pronostic plutôt médiocre. Plusieurs expériences montrent ainsi une association entre le processus de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) et les propriétés des cellules souches cancéreuses avec les métastases et l'angiogenèse. Des travaux sur la formation de niches métastatiques ont permis de souligner le rôle de S100A4, une protéine appartenant à la famille S100, comme régulateur central de ce processus. Cette molécule crée un environnement inflammatoire propice aux métastases et facilite la suppression de facteurs qui pourraient neutraliser les métastases. Les chercheurs ont également observé que d'autres facteurs (VEGF-C, CCL2, voie c-Kit/KitL) et cellules émergeaient comme régulateurs positifs de la formation des niches métastatiques et que par conséquent, celles-ci pouvaient être ciblées thérapeutiquement. En s'appuyant sur ces résultats, le consortium TUMIC a développé des anticorps inhibiteurs et synthétisé de nouveaux composés possédant une valeur thérapeutique potentielle. Ils ont par exemple, découvert de nouveaux inhibiteurs de la transition épithélio-mésenchymateuse ainsi que de nouvelles façons d'inhiber la formation de niche métastatique. Ces travaux de recherche de nouvelles molécules thérapeutiques réalisés parallèlement à ceux de recherche fondamentale sur le processus métastatique, permettront d'améliorer tant le pronostic que le traitement des cancers.
Mots‑clés
Tumeur, métastases, cellules souches cancéreuses, TUMIC, transition épithélio-mésenchymateuse, S100A4