Mausmodelle liefern Aufschluss über Funktion von Immunzellen
Kaum geklärt sind bislang die molekularen Mechanismen der Interaktion von Mastzellgranula und Plasmamembran, sodass das Projekt MEMBRANE DYNAMICS (The role of membrane trafficking in immune cell function) Primärfaktoren bei der Regulierung biologischer Prozesse des Membrantransports und der Signalkompartimentierung identifizieren und testen sollte. Im Mittelpunkt steht die biologische Funktion zweier Regulatoren kleiner Guanosin-Triphosphatasen (GTPasen), einer großen Familie von Katalysatorenzymen, die für die Separierung der Wassermoleküle von Guanosin-Triphosphat (GTP) zuständig sind. Bei den beiden Regulatoren handelt es sich um RIN3 und ACAP1, die am Membrantransport beteiligt sind und das Aktin-Zytoskelett regulieren, ein dynamisches Netzwerk, das für die mechanische Stabilisierung und äußere Form der Zelle verantwortlich ist. Neben der biologischen Funktion dieser Moleküle sollte auch deren Rolle bei der Entstehung von Allergien und Asthma bzw. Autoimmunerkrankungen geklärt werden. Bisheriger Fokus der Studien lag auf der Analyse des Genexpressionsprofils von RIN3 und ACAP1 in Immunzellen. Detaillierte Genexpressionsstudien an einem Mausmodell ergaben eine hohe Expression von RIN3 in Mastzellen und dendritischen Zellen. Während RIN3 in anderen Immunzellen kaum nachweisbar war, fand eine Genexpression von ACAP1 in Makrophagen und dendritischen Zellen statt, am höchsten war diese allerdings in T- und B-Lymphozyten. Weitere Untersuchungen unter variierenden Versuchsbedingungen zeigten eine inhibitorische Wirkung von RIN3 auf die Mastzelldegranulation und identifizierten RIN3 als negativen Regulator der Mastzellfunktion. Demnächst soll in Überexpressionsstudien, für die das Forscherteam murines RIN3 klonierte, die zelluläre Funktion von RIN3 eingehender untersucht werden. Ferner plant MEMBRANE DYNAMICS die Generierung RIN3-defizienter Mäuse als Krankheitsmodelle, um an ihnen die Entstehung von Asthma und Allergien zu erforschen.