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The role of membrane trafficking in immune cell function

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Des modèles murins rongés par le mystère de la fonction immunitaire

Les mastocytes sont des cellules de tissus conjonctifs qui jouent un rôle essentiel dans les maladies auto-immunes et allergiques.

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Les mécanismes moléculaires à l'origine de l'interaction des mastocytes et de la membrane de plasma ne sont pas encore bien compris. Le projet Membrane dynamics («The role of membrane trafficking in immune cell function») est un projet visant à découvrir et mettre à l'essai des facteurs primaires impliqués dans la régulation et la biologie du trafic membranaire et de la compartimentalisation des molécules signal. Plus précisément, les chercheurs analysent la fonction biologique de deux régulateurs des petites guanosine triphosphatases (GTPases), une famille d'enzymes de catalyse séparant les molécules d'eau et de guanosine triphosphatase (GTP). Ces régulateurs, RIN3 et ACAP1, sont impliqués dans le trafic membranaire et la régulation du cytosquelette d'actine. Cette structure est un réseau dynamique central au mouvement et à la détermination de la forme des cellules. En plus d'étudier la fonction biologique de ces molécules, les partenaires du projet se sont également concentrés sur leur rôle dans le développement des allergies et de l'asthme, ainsi que de l'auto-immunité. Dans les études réalisées jusqu'à présent, l'intérêt s'est concentré sur l'analyse des profiles d'expression génétique de RIN3 et d'ACAP3 dans les cellules immunitaires. Les études d'expression génétique intriquée utilisant des modèles murins ont révélé une expression élevée de RIN3 dans les cellules dendritiques et les mastocytes. Toutefois, tandis que RIN3 n'était pas facile à détecter dans les autres cellules immunitaires, l'expression du gène ACAP1 était plus élevée chez les lymphocytes T et B ainsi que chez les macrophages et les cellules dendritiques. Des études actuelles sur RIN3 dans des conditions différentes révèlent une fonction inhibitrice sur la dégranulation mastocytaire et l'identifient comme un régulateur négatif de la fonction de mastocytes. L'équipe de recherche a cloné des modèles murins exprimant RIN3 pour une prochaine utilisation dans des études de surexpression qui visent à définir davantage la fonction cellulaire de RIN3. Alors que les travaux progressent, Membrane dynamics travaille sur la génération de modèles murins déficientes en RIN3, ce qui ouvrira la voie à de nouvelles perspectives de création de modèles de maladies de souris pour la recherche sur l'asthme et l'allergie.

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