Modelli di topo per scoprire il funzionamento del sistema immunitario
Il progetto Membrane Dynamics ("The role of membrane trafficking in immune cell function") si pone l'obiettivo di scoprire e sperimentare i principali fattori implicati nella regolazione e nella biologia della circolazione nelle membrane e nella compartimentazione dei segnali. In particolare, i ricercatori stanno analizzando la funzione biologica di due regolatori di guanosina trifosfato (GTPasi), una grande famiglia di enzimi catalizzatori che separano le molecole d'acqua di guanosina trifosfato; questi regolatori sono il RIN3 e l'ACAP1, che partecipano alla circolazione nelle membrane e alla regolazione del citoscheletro di actina, una rete dinamica centrale per il movimento e la determinazione della forma delle cellule. Oltre allo studio delle funzioni biologiche di queste molecole, i partner del progetto sono impegnati ad approfondire il loro ruolo nello sviluppo di asma allergica e autoimmunità. Gli studi eseguiti finora si sono concentrati sull'analisi del profilo dell'espressione genica del RIN3 e dell'ACAP1 nelle cellule immunitarie. Complicati studi sull'espressione genica con un modello di topo hanno rivelato un'elevata espressione di RIN3 nei mastociti e nelle cellule dendritiche; mentre il RIN3 era difficilmente rivelabile in altre cellule immunitarie, tuttavia, l'espressione genica era più elevata nei linfociti T e B ed espressa in macrofagi e cellule dendritiche. Gli studi in corso sul RIN3 in varie circostanze hanno rivelato una funzione inibitoria nella degranulazione dei mastociti, identificandola come regolatore negativo delle funzioni dei mastociti. Il team di ricerca ha clonato RIN3 di topo per utilizzarlo in futuro in studi sulla sovrespressione finalizzati a un'ulteriore definizione della funzione cellulare del RIN3. Nel prosieguo del progetto Membrane Dynamics, il lavoro è finalizzato alla generazione di topi con carenza di RIN3, per l'apertura di nuove prospettive per la generazione di modelli di malattie nel topo utili per le ricerche sull'asma allergica.