¿Pueden los estabilizadores del estado de ánimo restablecer la morfología cerebral normal?
La ciencia ha demostrado que en los cerebros de los pacientes con enfermedades mentales aparecen anomalías en las ramificaciones dendríticas, las estructuras que permiten la unión de unas neuronas con otras. A pesar de que los mecanismos psicopatológicos que producen estos defectos en el patrón dendrítico no se conocen con precisión, investigaciones recientes sugieren que podrían deberse a cambios en la expresión génica. El control del patrón dendrítico podría permitir mejorar la efectividad de los tratamientos de las enfermedades mentales. Según una teoría actual, la desregulación del factor de transcripción Sp4 podría ser la responsable de la patogénesis de estas enfermedades, constituyendo esta proteína una posible diana terapéutica para su tratamiento. Los factores de transcripción, como Sp4, controlan cuándo ocurre la transcripción (uno de los pasos del proceso de expresión génica), así como la cantidad de información genética que se transcribe. Sp4 está relacionado con la alteración en la expresión de genes con un importante papel tanto en la patogénesis como en la terapia de las enfermedades neuropsiquiátricas. El proyecto Psychiaprotegenomic («Control transcripcional de la morfología de las ramificaciones dendríticas en la patogenia y la terapia de las enfermedades neuropsiquiátricas») estudia la posibilidad de restaurar el patrón dendrítico normal, empleando para ello medicación neuroléptica y estabilizadores del estado de ánimo. Los miembros del proyecto, financiado por la Unión Europea, consideran que esto podría lograrse mediante la estabilización o activación del factor de transcripción Sp4. Los investigadores están analizando las posibles diferencias en los niveles de expresión del factor de transcripción Sp4, o de otros factores, en tejido cerebral post mortem de pacientes con trastornos afectivos. El objetivo final es determinar si estas alteraciones desencadenan las alteraciones en las dendritas. Los miembros del proyecto han analizado los niveles de expresión del factor de transcripción Sp4 en muestras de tejido procedentes de pacientes de esquizofrenia. Estos niveles se han comparado con los de sujetos sanos. Próximamente se realizarán análisis de expresión génica en cerebros post mortem de pacientes con enfermedades neuropsiquiátricas con el fin de determinar si los cambios en la regulación transcripcional afectan directamente al patrón dendrítico. Simultáneamente, los investigadores pretenden estudiar el efecto de los estabilizadores del estado de ánimo y de los neurolépticos en la morfología de las dendritas. En concreto, están interesados en determinar si el tratamiento con litio podría cambiar la morfología de las dendritas, actuando sobre la capacidad de Sp4 para regular la transcripción. Los resultados del proyecto Psychiaprotegenomic permitirán obtener valiosa información acerca de la implicación de Sp4 en la patogénesis y la terapia de las enfermedades mentales. Además, las conclusiones aportarán nuevas perspectivas sobre los programas transcripcionales controlados por el litio.
