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Small Molecule Inhibitors of the Trimeric Influenza Virus Polymerase Complex

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Freno a la gripe

Casi todo el mundo conoce los síntomas de la gripe, una enfermedad muy infecciosa que ocasiona epidemias cada año. El virus responsable también provoca pandemias mundiales recurrentes que pueden llegar a cobrarse muchas vidas.

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El arma más importante de la humanidad para combatir la gripe son las vacunas, que capacitan al sistema inmunitario del organismo para «reconocer» y destruir al patógeno invasor. Debido a la dependencia de las vacunas no se cuenta con fármacos antivirales suficientes, capaces éstos, a diferencia de las vacunas, de inhibir el desarrollo del virus en lugar de destruirlo. Por otro lado, el diseño de medicamentos antivirales seguros y eficaces reviste dificultad, puesto que el virus se aprovecha de las células del propio huésped para reproducirse. Por consiguiente, se pretende diseñar un medicamento que actúe sobre el virus sin dañar las células del huésped. Existen dos grupos de medicamentos que ejercen un efecto mitigador de la gripe. El grupo más antiguo y barato adolece de una serie de deficiencias, concretamente la falta de seguridad para embarazadas, la necesidad de administrar dosis reducidas a las personas de edad avanzada y el requisito de hacer un seguimiento estrecho a determinados pacientes. Otra de sus desventajas es que el patógeno termina por desarrollar resistencia al medicamento. El segundo grupo, más reciente, son los inhibidores de la neuraminidasa (NA). Se consideran más seguros, pero también son más caros y por tanto su disponibilidad es menor. Además se ha observado un rápido desarrollo de resistencia a estos inhibidores por parte de los patógenos. Así pues, existe la necesidad acuciante de dar con tratamientos nuevos y más eficaces para detener la reproducción del virus de la gripe. El proyecto Fluinhibit («Moléculas pequeñas inhibidoras del complejo trimérico de la polimerasa del virus de la gripe») dio lugar al desarrollo de técnicas pioneras para combatir este virus. El principal objetivo de este proyecto financiado con fondos europeos consistía en identificar moléculas pequeñas que inhibieran la acción de la enzima polimerasa en la gripe y también en determinar lo adecuado de utilizarlas de forma pionera como medicamentos antivirales. La limitada interacción entre las cepas del virus sugiere que los inhibidores plantean un riesgo menor, en comparación con los tratamientos habituales, de que el patógeno desarrolle resistencia. Se trata de una ventaja muy destacable tratándose de un virus que muta con tanta frecuencia. Los socios del proyecto desarrollaron una técnica de alto rendimiento para el cribado de grandes bibliotecas químicas. Los resultados fueron analizados mediante ensayos celulares. Se seleccionaron los mejores candidatos contra las cepas de la gripe humana y aviar y se someterán próximamente a un desarrollo preclínico. Los resultados del proyecto Fluinhibit contribuirán a prevenir epidemias de gripe y reducirán el riesgo de que el virus desarrolle resistencia a los nuevos tratamientos, protegiendo así la salud de los ciudadanos de la Unión Europea.

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