Les mécanismes moléculaires de la différenciation cellulaire
Les cellules germinales tiennent leur nom du fait qu'elles présentent une analogie avec la graine à partir de laquelle une plante germe et se développe. Pour de nombreuses espèces, dont la nôtre, les cellules germinales primordiales (CGP) sont à l'origine des spermatozoïdes et des ovules. Elles sont donc essentielles pour la transmission de l'information génétique chez les organismes pluricellulaires. Comme les CGP ne donnent qu'un seul type de cellules (les gamètes indispensables à la reproduction), elles sont considérées comme étant unipotentes. Cependant, après la fécondation, la cellule résultante (l'œuf) génère des cellules capables de se différencier en cellules de peau, d'os et n'importe quelle autre cellule de l'organisme, elle est donc totipotente. Pendant le développement embryonnaire, des sous-ensembles de cellules deviennent pluripotents (capables de se différencier en de nombreux types de cellules) mais pas de produire un organisme entier. Les cellules germinales embryonnaires sont dérivées des CGP et devraient avoir des propriétés similaires à celles des cellules souches embryonnaires. Les études sur les CGP et les mécanismes de différenciation et de spécification fonctionnelle ont donc une très large portée, par exemple pour utiliser les cellules souches afin de générer d'autres types de cellules dont les fonctions sont compromises, du fait d'une maladie ou d'un traumatisme. Le projet BLIMP1 IN PGCs («Molecular mechanism for primordial germ cell specification - the role of Blimp1») a été conçu pour évaluer le facteur de transcription Blimp1 et plus particulièrement le mécanisme moléculaire de son action dans la spécification des CGP vers la pluripotence. Le projet a notamment réalisé la première génération des profils de liaison ADN pour Blimp-1 sur le génome entier dans le contexte de cellules pluripotentes. Il a ensuite étudié l'expression des gènes afin d'évaluer les effets de la liaison de Blimp1 à l'ADN. Les résultats ont mis en lumière des événements primaires et secondaires en aval de Blimp1 (après sa liaison avec l'ADN). Enfin, les profils de liaison de Blimp1 ont été comparés à ceux d'autres facteurs connus pour leur implication dans le développement de la pluripotence, élucidant les mécanismes potentiels par lesquels Blimp1 agit en conjonction avec d'autres facteurs pour produire la spécification CGP. Les résultats du projet apportent des informations importantes sur les mécanismes d'expression des gènes de Blimp1 pendant la spécification des CGP. Ces découvertes pourraient avoir un impact important sur la recherche concernant les cellules souches ainsi que sur les thérapies géniques visant à réparer des tissus malades ou endommagés.
