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Metal catalysed C–H bond activation strategies for chemical synthesis & cancer biology

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Une biosynthèse verte pour les produits pharmaceutiques

La liaison carbone-hydrogène (C-H) est la base des molécules organiques et donc d'une importance majeure pour la mise au point de composés synthétiques biologiquement actifs. Des chercheurs européens ont conçu une nouvelle façon de manipuler ces liaisons et de synthétiser des composés difficiles à obtenir par des méthodes classiques.

Le «squelette» carboné est la base de la chimie organique, et cette chaîne d'atomes de carbone (C) reliés par des liaisons chimiques rappelle quelque peu notre colonne vertébrale. L'hydrogène (H) est souvent lié à ce squelette (un peu comme nos membres quoique généralement en bien plus grand nombre) formant des composés appelés hydrocarbures. En remplaçant un ou plusieurs de ces atomes d'hydrogène par un autre atome ou un assemblage (un groupe fonctionnel), on obtient une nouvelle molécule dont les propriétés électriques, physiques et chimiques sont en relation avec le groupe fonctionnel. L'activation des liaisons C-H par catalyse métallique soulève un intérêt croissant par son rendement élevé et son approche 'écologique' de la chimiosynthèse, ouvrant la voie à la création de molécules jusqu'ici impossibles. Le projet CHACT_RHAZ («Metal catalysed C-H bond activation strategies for chemical synthesis & cancer biology») a été établi pour mettre au point une stratégie de fonctionnalisation des liaisons C-H par catalyse métallique, qui soit spécifique au site et permette une synthèse rapide et souple de composés potentiellement utilisables contre le cancer. Le projet a réussi à mettre au point cette stratégie, à l'aide de catalyseurs bon marché en cuivre. La réaction a permis l'arylation de liaisons C-H des arènes (une catégorie particulière de molécules) sur des sites difficiles d'accès par les méthodes classiques. Le contrôle remarquable du site de fonctionnalisation ouvre la voie à la synthèse d'une grande variété de composés, importants dans les voies biologiques et intéressants pour l'industrie pharmaceutique. Au passage, les chercheurs ont découvert un procédé d'arylation des liaisons C-H qui se passe de catalyseur métallique. Ce procédé pourrait améliorer la qualité et la pureté des produits des réactions, car il est souvent difficile d'éliminer le métal après la réaction. Le projet CHACT_RHAZ apporte ainsi d'importantes contributions à la synthèse de composés organiques et de molécules biologiquement actives, avec un accent plus particulier sur la mise au point de thérapies. Les résultats pourraient améliorer la compétitivité de l'industrie pharmaceutiques européenne, ainsi que la qualité de vie de nombreuses personnes, en Europe et ailleurs.

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