La familia SLAM y sus vecinos se presentan
La respuesta inmune frente a las infecciones o a las células extrañas como las tumorales es el resultado de una compleja red de acontecimientos, en la cual la unión de determinadas proteínas a sus receptores desencadena una serie de reacciones celulares y moleculares. En muchos casos, la comunicación celular está mediada por proteínas de la superficie de la célula. Con el fin de identificar algunas de las vías de señalización molecular implicadas en la respuesta inmune, el proyecto CD2 AND CD244 («Regulación de las respuestas inmunes por CD2, CD244 y receptores relacionados») ha investigado una familia de proteínas de superficie denominada CD2 o SLAM. Un claro ejemplo de células capaces de reconocer y destruir virus y células tumorales son las denominadas NK, en las cuales se expresan numerosos miembros de la familia de receptores SLAM. Uno de los principales objetivos de los científicos del proyecto consistió en estudiar el mecanismo mediante el cual estas proteínas inducen el ataque de las células NK a su diana. En estudios anteriores llevados a cabo en la Universidad de Oxford, estos mismos investigadores demostraron que uno de los receptores SLAM, denominado CD244, es capaz de conectar determinadas proteínas adaptadoras (SAP y EAT2), facilitando así su interacción con enzimas. De esta forma, los científicos plantearon la hipótesis de que las enzimas localizadas al final de esta cadena podrían estimular la acción de las células NK. Mediante el empleo de una línea de células NK humanas y de un sistema de introducción de genes denominado transducción lentiviral, los investigadores insertaron una serie de construcciones génicas que impiden la expresión de las proteínas adaptadoras, impidiendo de esta forma la acción de las enzimas que estimularían la actividad de las células NK. La medición de la actividad NK en los experimentos de inactivación génica mostró que las proteínas de la familia SLAM inducen la acción de estas células a través de su unión tanto con SAP como con EAT2. Curiosamente, al inactivar la expresión de las enzimas se redujo la producción de citocinas, unas moléculas muy importantes para la señalización celular que tiene lugar durante la respuesta inmunológica. El interferón gamma (IFN-gamma), una citocina producida por las células NK, estimula las respuestas antitumorales de este tipo de células. La inactivación de la expresión de una de las enzimas estudiadas, la PLC-gamma2, tuvo como consecuencia una menor producción de IFN-gamma. Sin embargo, al inactivar la otra enzima (denominada PLC-gamma1) o las proteínas adaptadoras se detectó un aumento en la síntesis de esta citocina. Por lo tanto, los resultados del proyecto indican que las proteínas responsables de la activación de las respuestas citotóxicas podrían además inhibir la comunicación intercelular a través de otras vías de señalización. El empleo del sistema inmunológico para la eliminación de los tumores y de las células cancerosas posee un gran potencial en la terapia contra el cáncer, particularmente en la dirigida frente a los linfomas y las leucemias. La comprensión de la relación entre los elementos celulares y enzimáticos y de su modulación facilitará el control de la acción anticancerígena del sistema inmunológico.
