Poznajmy rodzinę SLAM i jej sąsiadów
Reakcje immunologiczne na zakażenia i "obce" komórki, jak komórki rakowe, są rezultatem skomplikowanej sieci reakcji, w których wiązanie białek do receptorów komórkowych uruchamia falę reakcji komórkowych i molekularnych. Komunikacja komórkowa odbywa się w wielu przypadkach za pośrednictwem białek na powierzchni komórki. Aby odkryć udział molekularnych kaskad w odpowiedzi immunologicznej, zainicjowano projekt "Regulacja odpowiedzi immunologicznej ze strony CD2, CD244 i powiązanych receptorów" (CD2 AND CD244), w ramach którego zbadano rodzinę białek powierzchniowych znanych jako CD2 lub SLAM. Komórki NK są doskonałym przykładem komórek, które potrafią rozpoznać i zniszczyć wirusy i komórki rakowe; odpowiadają za ekspresję wielu receptorów z rodziny SLAM. Jednym z głównych celów projektu było objaśnienie, jak te białka indukują komórki NK, by atakowały swój cel. Wcześniejsze badania zrealizowane przez uczestników projektu przy Uniwersytecie Oksfordzkim wykazały, że jeden z receptorów SLAM, CD244, może budować związki z adaptorem białek (SAP i EAT2), który następnie może łączyć się z enzymami. Na tej postawie badacze stwierdzili, że enzymy na końcu łańcucha mogą stymulować komórki NK, by wykonywały swoje zadanie. Wykorzystując linię ludzkich komórek NK oraz system dostarczania genów, transdukcję lentiwirusa, naukowcy wprowadzili geny, które mogłyby zakłócić ekspresję białek adaptacyjnych i w ten sposób również enzymów, które mogą stymulować aktywność komórek NK. Po dokonaniu pomiaru aktywności komórek NK, z zastosowaniem mechanizmów usuwania, wyniki wskazują, że rodzina SLAM korzysta zarówno z białek SAP, jak i EAT2 przy indukowaniu komórek zabójców. Co ciekawe, zakłócenie produkcji enzymów zmniejszyło produkcję cytokin, kluczowych molekuł sygnalizowania komórkowego w reakcji immunologicznej. Wyprodukowane przez komórki NK cytokiny, takie jak interferon gamma (IFN-gamma), mogą intensyfikować reakcje przeciwnowotworowe komórek NK. Usunięcie jednego z enzymów, PLC-gamma2, ogranicza produkcję cytokiny IFN-gamma. Jednak zakłóceniu innego enzymu, PLC-gamma1, lub białek adaptacyjnych towarzyszył wzrost IFN-gamma. W związku z tym wyniki projektu wykazują, że białka odpowiedzialne za aktywację reakcji cytotoksycznych mogą również powstrzymywać komunikację międzykomórkową odbywającą się za pośrednictwem innych szlaków. Obiecującą ścieżką terapeutyczną w przypadku nowotworów, zwłaszcza chłoniaka i białaczki, jest wykorzystanie systemu immunologicznego w celu wyniszczenia guzów i komórek rakowych. Odkrycie sposobu, w jaki zachodzą relacje między komórkami a aktorami enzymatycznymi oraz ich modulacja pozwoli kontrolować działanie układu odpornościowego w walce z rakiem.
