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Semisynthesis of caged a-Syn

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Función de las proteínas en los trastornos del sistema nervioso

Un grupo de investigadores financiado por la Unión Europea ha estudiado el papel de las modificaciones proteicas en las vías de señalización intracelular, con el fin de mejorar la comprensión de la fisiología normal y de las patologías del sistema nervioso.

La alfa-sinucleína (a-sinucleína) humana es una proteína abundante en el tejido neural. Esta molécula aparece en dos formas, una de membrana (unida a las membranas celulares) y otra citosólica (localizada en medio interno soluble de la célula). La a-sinucleína tiene un papel crítico en la enfermedad de Parkinson. Esta patología se caracteriza por la presencia en el citoplasma celular de los denominados cuerpos de Lewy, compuestos fundamentalmente por filamentos de a-sinucleína. Las diversas formas de esta proteína podrían mostrar diferentes tendencias hacia la fibrilogénesis, consistente en la formación de agregados fibrosos con carácter patogénico. Teniendo en cuenta que la fosforilación (la adición de uno o varios grupos fosfato) es un mecanismo clave de regulación que puede alterar la función de las proteínas, los científicos, financiados por la UE, trataron de desarrollar y optimizar métodos para la modificación post-traslacional de la a-sinucleína en localizaciones específicas, con el fin de estudiar la importancia de estos procesos en la regulación de la función de esta proteína. Para lograr este objetivo, las autoridades financiaron el proyecto Semisynthesis («Semisíntesis de a-sinucleína activable»). La semisíntesis consiste en la síntesis parcial de determinados compuestos basados en otros de origen natural. El investigador al que se concedió la financiación trabajó en la expresión y la purificación de los elementos estructurales naturales de la a-sinucleína, así como de los sustratos químicos necesarios para obtener formas de esta proteína fosforiladas en localizaciones concretas. La continuidad de esta investigación podría permitir determinar la importancia de la fosforilación de la a-sinucleína en la fisiología normal y en las patologías del sistema nervioso, con especial interés en la fibrilogénesis de los cuerpos de Lewy, una de las características distintivas de la enfermedad de Parkinson.

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