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Semisynthesis of caged a-Syn

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La funzione delle proteine nei disturbi del sistema nervoso

Alcuni ricercatori finanziati dall'UE hanno studiato il ruolo delle modificazioni delle proteine nei percorsi intracellulari con l'obiettivo di ottenere una migliore comprensione degli stati sani e malati del sistema nervoso.

L'alfasinucleina umana (α-sinucleina) è una proteina ampiamente reperibile nel tessuto neurale. Esiste in due forme distinte, una legata alla membrana (legata alle membrane cellulari) e una citosolica (presente nell'ambiente interno della cellula). L'α-sinucleina ha dimostrato di giocare un ruolo critico nel morbo di Parkinson. Il morbo di Parkinson è caratterizzato dalla presenza dei cosiddetti corpi di Lewynel nel citoplasma delle cellule, i cui componenti principali sono filamenti di α-sinucleina. È stato suggerito che le diverse forme di α-sinucleina possono mostrare diverse tendenze verso la fibrillogenesi o la formazione di aggregazioni fibrotiche e legioni patologiche. Considerato che la fosforilazione (l'aggiunta di uno o più gruppi di fosfati a una proteina) è un meccanismo di regolazione fondamentale in grado di alterare la funzione delle proteine, gli scienziati finanziati dall'UE hanno cercato di sviluppare e ottimizzare i meccanismi di modificazione post-traduzionale sito-specifica relativi all'α-sinucleina, al fine di comprendere il loro ruolo nella regolazione della funzione dell'α-sinucleina. Ciò è stato compiuto tramite il finanziamento del progetto Semisynthesis ("Semisynthesis of caged a-Syn"). La semisintesi si riferisce alla sintesi parziale dei composti sintetici basati su composti naturali. A tal fine, gli sperimentatori supportati dalla sovvenzione hanno lavorato sull'espressione e sulla purificazione delle pietre naturali della proteina α-sinucleina e dei substrati chimici necessari per preparare versioni modificate fosforilate in siti specifici sulla proteina. La continua ricerca dovrebbe contribuire a chiarire il ruolo potenziale della fosforilazione dell'α-sinucleina negli stati sani e malati, con una particolare attenzione alla fibrillogenesi nei corpi di Lewy, un segno distintivo della malattia di Parkinson.

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