Estudio de la relación entre las células madre y el crecimiento tumoral
Las células madre tumorales (CMT) identificadas en diversos tejidos tumorales son similares funcionalmente a células madre maduras y son capaces de crear nuevos tumores. Se piensa que las CMT se originan a partir de células adultas transformadas o bien de células progenitoras. La vía de señalización de Hedgehog (Hh) proporciona a las células madre la información necesaria para su diferenciación. Los distintos tipos celulares presentan diferente concentración de proteínas Hedgehog. La disfunción de esta vía puede producir enfermedades como el cáncer. El objetivo del proyecto MAMMAHOGLGR, financiado con fondos europeos, fue investigar en profundidad la vía de señalización de Hh asociada al crecimiento tumoral en las células madre/progenitoras de las glándulas y la aparición del cáncer. En este proyecto se utilizaron técnicas innovadoras y únicas. En la glándula mamaria de un modelo de ratón se creó una vía de señalización de Hh cuya activación estaba regulada condicionalmente. Este modelo se utilizó para analizar los cambios dinámicos en la población de células madre/progenitoras. Además, se desarrolló una línea innovadora de células tumorales de ratón, en la cual la vía de señalización de Hh podía ser activada y desactivada. Parece que esta línea celular permitirá conocer las fases tempranas del desarrollo tumoral e identificar las células iniciadoras del cáncer. Los resultados mostraron un notable aumento de la formación de tumor y la tasa de crecimiento tras la activación de la vía de señalización de Hh. Además, el marcador de célula madre Lgr 5 (receptor 5 acoplado a la proteína G con regiones de repetición ricas en leucina) estaba sobreexpresado en la vía de señalización Hh e inducido por ella, lo cual sugiere que los tumores en cuestión están menos diferenciados. Por tanto, el sistema de tumores inducidos desarrollado por el proyecto MAMMAHOGLGR representa un modelo interesante para investigar el papel que desempeña la vía de señalización de Hh en el cáncer de mama. La confirmación de la función de la vía de señalización de Hh activada en el desarrollo del cáncer de mama y las técnicas desarrolladas llevarán a la creación de estrategias terapéuticas basadas en nuevos fármacos dirigidos a dianas específicas.
