Badanie zależności między komórkami macierzystymi a rakiem
Rakowe komórki macierzyste (TSC) występujące w różnych tkankach nowotworowych są pod względem funkcjonalnym zbliżone do dojrzałych komórek macierzystych i posiadają zdolność tworzenia nowych guzów. TSC prawdopodobnie wywodzą się od przekształconych dojrzałych komórek macierzystych lub komórek progenitorowych. Szlak sygnałowy "hedgehog" (Hh) dostarcza komórkom macierzystym informacji wymaganych do różnicowania. W różnych rodzajach komórek występują różne stężenia białek hedgehog. Nieprawidłowości w takim szlaku mogą prowadzić do rozwoju chorób, w tym raka. Celem finansowanego ze środków UE projektu Mammahoglgr było kontynuowanie badań nad szlakiem sygnałowym Hh odgrywającym rolę w rozwoju nowotworu w kontekście komórek macierzystych/progenitorowych gruczołów. W ramach projektu opracowano oryginalne i innowacyjne narzędzia. Stworzono model mysi o warunkowo regulowanym uczynnieniu szlaku Hh w gruczole mlecznym. Wykorzystano go do monitorowania dynamicznych zmian w populacji komórek macierzystych/progenitorowych. Opracowano też innowacyjną linię komórek nowotworowych myszy, pozwalającą na uczynnianie i unieczynnianie szlaku Hh. Linia ta powinna umożliwić zbadanie wczesnych stadiów rozwoju nowotworu i zidentyfikowanie komórek wywołujących raka. Wyniki badań wskazują na znaczące zwiększenie tempa rozwoju raka po uczynieniu szlaku Hh. Ponadto zaobserwowano, że marker komórek macierzystych białka receptora Lgr5 związanego z białkami G ulega nadmiernej ekspresji i jest wzbudzany przez szlak aktywacyjny Hh. Sugeruje to, że nowotwory te są mniej zróżnicowane. System uczynnianych guzów stworzony w ramach projektu Mammahoglgr jest zatem skutecznym modelem do badania roli szlaku Hh w raku piersi. Potwierdzenie roli aktywowanego szlaku Hh w rozwoju raka piersi oraz opracowane narzędzia pozwolą stworzyć nowe, precyzyjne leki przeciwnowotworowe.
