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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Regulation of mitosis by phosphorylation - A combined functional genomics, proteomics and chemical biology approach

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Far luce sul processo della mitosi

Gli errori che si verificano durante la duplicazione del DNA possono condurre al cancro. Un consorzio europeo ha indagato sul ruolo di varie proteine e sulle loro modificazioni nel processo di segregazione dei cromosomi.

Le cellule trasmettono il loro materiale genetico alle cellule figlie tramite divisione. Il processo comporta la duplicazione del materiale genetico durante la fase S del ciclo cellulare e la segregazione dei cromosomi durante la mitosi. La mitosi è un processo complesso insufficientemente caratterizzato a livello molecolare. Su tali premesse, il progetto Mitocheck finanziato dall'UE si proponeva di delineare con maggior precisione il processo di divisione cellulare nelle cellule umane, con l'obiettivo principale di sviluppare nuove tecnologie per l'analisi di geni e proteine necessari per la segregazione dei cromosomi. Per conseguire tale obiettivo, i partner di progetto hanno eseguito uno screening di interferenza RNA (RNAi) a livello genomico; attraverso tale attività, ottenendo singolarmente l'espressione di oltre 22.000 geni, potevano identificare quali fossero le proteine centrali per la mitosi. L'effetto del silenziamento dei geni è stato monitorato tramite osservazione di cellule vive, con l'ausilio di strumenti di analisi per immagini automatici sviluppati da Mitocheck. Per agevolare l'analisi fenotipica di tali geni nelle cellule umane, il progetto Mitocheck ha sviluppato un condotto per un'introduzione rapida e affidabile di geni marcati in cromosomi artificiali batterici (BAC). L'espressione stabile di tali geni nei loro promotori a livelli fisiologici ha condotto alla caratterizzazione di circa 100 complessi proteici implicati nella funzione del centrosoma, assemblaggio del fuso e segregazione di cromosomi. Oltre a fornire importanti informazioni sugli eventi molecolari che avvengono durante il complesso processo della mitosi, Mitocheck ha sviluppato strumenti per futuri screening a elevata efficienza relativi a cellule di mammiferi.

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