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Genome-wide analysis of signaling pathways in regulation of the interactions between tumor and host cells: applications for cancer therapy

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Comprendre les interactions entre la tumeur et le stroma hôte

Le développement et la croissance du cancer dépendent des altérations génétiques mais aussi du soutien apporté par l'environnement de la tumeur. Des scientifiques financés par l'UE ont étudié de près les voies impliquées dans les interactions entre la tumeur et le stroma hôte, afin d'identifier des biomarqueurs de la maladie et de concevoir de nouveaux traitements anticancéreux.

L'interaction avec les cellules du stroma est au cœur de l'angiogenèse du cancer, de la croissance des cellules cancéreuses et de leur invasion. Le ciblage du stroma des tumeurs est une approche intéressante pour lutter contre le cancer, car ces cellules sont génétiquement stables et ne devraient pas développer de résistance aux agents thérapeutiques. Cependant, cette approche est contrariée par le manque de compréhension des mécanismes qui gouvernent les interactions entre la tumeur et le stroma hôte. Dans cette perspective, le projet de génomique TUMOR-HOST financé par l'UE visait à découvrir et valider de nouvelles cibles pour la thérapie anticancéreuse, ainsi que de nouvelles stratégies pour administrer cette thérapie. Les scientifiques du projet comptaient inhiber certaines voies majeures de signalisation dans les cellules mésenchymateuses et hématopoïétiques, grâce à des vecteurs lentiviraux ciblés, et identifier les facteurs dérivés des tumeurs qui favorisent l'angiogenèse. Le programme comprenait la mise au point de nouvelles méthodes sophistiquées de génomique fonctionnelle afin d'étudier les interactions entre la tumeur et l'hôte. Le but final était d'identifier au niveau de cellules normales les molécules et processus susceptibles d'être la cible de nouveaux agents anticancéreux. En vue d'administrer in vivo les agents thérapeutiques au niveau des tumeurs, les scientifiques ont travaillé sur des vecteurs lentiviraux ciblés, à tester in vivo dans des modèles murins de croissance et de dissémination des tumeurs. Le projet a apporté des informations importantes sur la base moléculaire des interactions entre la tumeur et le stroma hôte, qui pourraient être d'un grand intérêt car elles concernent des processus essentiels à la croissance et à la diffusion de toute maladie maligne. La transformation en pratiques cliniques des connaissances générées par le projet représentera un progrès par rapport aux traitements anticancéreux actuels.

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