Control de la arquitectura celular mediado por Notch
La vía de Notch es una vía de comunicación de la célula muy conservada a través de la evolución en todo el reino animal y que está implicada en diversos procesos de desarrollo, así como vinculada a muchas enfermedades, cáncer incluido. Aparte de su papel en el control del destino de la célula, se cree que la vía de Notch regula el citoesqueleto y la morfología celular. No obstante, sigue sin conocerse el mecanismo exacto por el que Notch ejerce sus efectos sobre estos procesos. En este contexto, los socios del proyecto NOTCH AND CELL ARCH («Comprender la función de Notch en la regulación de la arquitectura celular») se propusieron identificar y analizar nuevos genes diana de Notch que intervienen en la regulación de la arquitectura celular. Realizando un análisis pangenómico de los genes regulados por Notch, los investigadores lograron identificar los genes que codifican las proteínas claves implicadas en la morfología celular. A continuación, los clasificaron en función de si presentaban cambios en la expresión o se localizaban en las inmediaciones de una región genómica ocupada por el factor de transcripción Su(H), del que se sabe que media en las respuestas Notch. Esto condujo a la identificación de treinta dianas potenciales de Notch cuyas funciones están relacionadas con la regulación del comportamiento celular. Mediante ensayos basados en la migración y la diferenciación celular durante la ovogénesis, miogénesis y la formación del disco de ala de Drosophila, los investigadores probaron la función de estas dianas. Utilizando la tecnología del ARN de interferencia (RNAi) para bloquear la expresión de genes, los científicos identificaron nueve genes cuyo silenciamiento inducía fenotipos asociados a defectos de formación de los músculos, y otros dos (Moesin y Chickadee) necesarios para la adecuada organización del disco del ala. Por otra parte, los socios del proyecto evaluaron el papel de Notch en el control de la expresión de los reguladores del citoesqueleto y el comportamiento celular. Se espera que el análisis genómico de tres genes candidatos (Reck, Rhea/Talin y Trio) para las posiciones de unión de los factores de transcripción Su(H) y Twist proporcione información importante acerca de la implicación de Notch en la regulación de la transcripción. En general, los resultados de NOTCH AND CELL ARCH facilitan nuevos conocimientos sobre la función de la vía de señalización de Notch en la arquitectura celular. Dada la importancia de la señalización de Notch y la integridad de la organización celular en muchos tipos de cáncer, estos nuevos factores identificados podrían tener repercusiones importantes para futuras terapias.
