La voie Notch contrôle l'architecture cellulaire
La voie de signalisation Notch est une voie de communication cellulaire que l'on retrouve chez toutes les espèces animales et qui est impliquée dans différents processus développementaux, elle a également été associée à de nombreuses maladies comme le cancer. Hormis son rôle majeur dans le contrôle du destin de la cellule, la voie Notch semble également impliquée dans le développement du cytosquelette et donc de la morphologie cellulaire. Le mécanisme précis par lequel elle exerce son contrôle sur tous ces processus reste cependant encore obscur. Le projet NOTCH AND CELL ARCH («Understanding Notch function in cell architecture regulation») s'est donc attaché à identifier et analyser de nouveaux gènes cibles de la voie Notch impliqués dans la régulation de l'architecture cellulaire. En effectuant une analyse génomique complète des gènes régulés par Notch, les chercheurs ont pu identifier des gènes codant pour des protéines clés impliquées dans la morphologie de la cellule. Ces gènes ont ensuite été catégorisés suivant leur changement d'expression ou leur localisation à proximité d'une région génomique occupée par le facteur de transcription Su(H), un facteur connu pour arbitrer la réponse cellulaire à la voie Notch. Ce travail a permis d'identifier 30 cibles potentielles susceptibles de jouer un rôle dans la régulation du comportement cellulaire. Les chercheurs ont testé la fonction de ces gènes en utilisant des tests de migration cellulaire et de différentiation lors des différentes étapes du développement comme l'oogenèse, la myogenèse ou la formation du disque imaginal chez la Drosophile. En utilisant la technologie du «silencing» qui réprime l'expression génétique par des petits ARNs dits interférents (ARNi), les chercheurs ont identifié neuf gènes dont l'inactivation était associée à des anomalies de développement des muscles et deux autres (gènes Moesin et Chickadee) nécessaires à l'organisation correcte du disque imaginal chez la drosophile. Les chercheurs ont également évalué le rôle de la voie Notch dans le contrôle de l'expression des régulateurs du cytosquelette et du comportement cellulaire. L'analyse génomique de trois gènes candidats (Reck, Rhea/Talin and Trio) potentiellement régulés par les facteurs Su(H) et Twist, fournira probablement des informations importantes quant à l'implication de Notch sur la régulation de leur transcription. Dans l'ensemble, les résultats du projet NOTCH AND CELL ARCH nous permettent ainsi de mieux comprendre le rôle de la voie Notch dans le développement de l'architecture cellulaire. Considérant l'importance capitale de la voie de signalisation Notch et de l'intégrité de l'organisation cellulaire dans de nombreux cancers, l'identification de ces nouveaux facteurs pourrait avoir d'importantes implications en médecine.
