La feuille de route de l'immunosuppression
Nos corps luttent contre des substances étrangères, notamment des micro-organismes, par le biais du système immunitaire. Dans les situations normales, les cellules immunitaires apprennent à distinguer les antigènes étrangers des auto-antigènes. Au cœur de cette tolérance immunologique se trouve une population de lymphocytes T, appelés cellules T régulatrices (Tregs). Même si de nombreux aspects de la biologie cellulaire des Treg ont été étudiés de manière approfondie, il reste à déterminer quels changements moléculaires surviennent dans les cellules qui sont supprimées. Dans ce contexte, le projet TREG SUPPRESSION («Deciphering the molecular basis of regulatory T cell suppression»), financé par l'UE, a cherché à caractériser les évènements moléculaires qui surviennent dans les cellules T CD4 et les cellules dendritiques, qui sont essentiellement les cibles des cellules Treg. Des chercheurs ont déjà montré que l'activité suppressive des Treg peut être transmise aux cellules T naïves par contact cellulaire, impliquant la signalisation du facteur de croissance de transformation (TGF)-bêta. Au cours du projet TREG SUPPRESSION, ils ont étendu ce travail et élucidé les composants de la voie de signalisation qui sont activés suite à la suppression par les Tregs. Les résultats ont montré que la suppression de l'inhibiteur en aval de la signalisation par le TGF-bêta des Smad 7 pourrait être à l'origine d'athérosclérose chez des souris transgéniques. Ces lésions athérosclérotiques ont été réduites au moment du transfert des Treg, ce qui indique clairement que la fonction Treg via la signalisation par TGF-bêta est essentielle pour contrôler l'inflammation. Le transfert adaptatif des Tregs dans un contexte clinique sera maintenant exploré chez des patients souffrant d'affections inflammatoires. Par ailleurs, les résultats du projet ont suscité des recherches sur l'inhibition de la fonction des cellules Treg comme moyen d'amplifier les réponses immunitaires anti-cancer.
Mots‑clés
Immunosuppression, tolérance immunologique, cellules T régulatrices, signalisation TGF-beta
