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Deciphering the molecular basis of regulatory T cell suppression

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La hoja de ruta de la inmunosupresión

Un proyecto europeo de investigación se centró en el estudio de la base molecular de la inmunosupresión con el objetivo de poner en práctica los resultados en intervenciones terapéuticas.

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Nuestros cuerpos luchan frente a sustancias extrañas o invasivas, incluyendo microorganismos, por medio del sistema inmunológico. En condiciones normales, las células inmunológicas saben diferenciar entre las sustancias extrañas y los antígenos propios de nuestro organismo. Un elemento clave en esta tolerancia inmunológica es el grupo de linfocitos T conocidos como células T reguladoras (Tregs). Aunque se han estudiado de manera extensa muchos aspectos de la biología celular de las Tregs, aún permanecen sin esclarecer los cambios moleculares que acontecen en las células que son inmunosuprimidas. Teniendo todo esto en cuenta, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea «Deciphering the molecular basis of regulatory T cell suppression» (TREG SUPPRESSION) se propusieron caracterizar los eventos moleculares que tienen lugar en las células T CD4 y en las células dendríticas, que son, en esencia, las dianas de las Tregs. Las investigaciones previas mostraron que la actividad inmunosupresora de las Tregs puede ser transferida a los linfocitos T vírgenes o ingenuos por medio del contacto celular, implicando la participación de la ruta de señalización del factor de crecimiento transformante (TGF) beta. A lo largo del proyecto TREG SUPPRESSION, los investigadores ampliaron estos conocimientos previos y determinaron los componentes de la ruta que son activados tras la supresión por las Tregs. Los resultados mostraron que la deleción del inhibidor Smad7 de la cascada de señalización TGF beta podría inducir la aterosclerosis en ratones transgénicos. Estas lesiones ateroscleróticas fueron reducidas tras la transferencia de las Tregs, indicando, claramente, que la función de las Treg mediada por la ruta de señalización TGF beta es vital para el control de la inflamación. En el futuro, los investigadores del proyecto TREG SUPPRESSION estudiarán en detalle la transferencia adaptativa de las Tregs por medio de estudios clínicos en pacientes aquejados de alteraciones inflamatorias. Además, los resultados del proyecto han impulsado la investigación sobre la inhibición de la función de las células Treg como un medio para amplificar las respuestas inmunitarias frente al cáncer.

Palabras clave

Inmunosupresión, tolerancia inmunológica, células T reguladoras, ruta de señalización TGF-beta

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