Hacia un mayor conocimiento de la tuberculosis latente
M. tuberculosis, el agente causante de la TB, posee la singular característica de pasar a un estado latente para evitar la respuesta inmunitaria de su huésped. En esta situación los bacilos son difíciles de detectar y, además, presentan resistencia ante los tratamientos habituales. Una importante defensa del sistema inmunitario frente a estas bacterias consiste en atacar sus antígenos lipídicos. Es posible que M. tuberculosis cambie su composición y su metabolismo lipídico para evitar dicho ataque. El proyecto Stoplatent-TB («Tuberculosis latente: nuevos métodos para la detección y eliminación de la tuberculosis latente»), financiado con fondos europeos, tuvo como objetivo averiguar los mecanismos por los cuales los cambios en el metabolismo lipídico de la bacteria permiten que la infección quede latente en el organismo. Los investigadores trabajaron para desarrollar técnicas que permitieran conocer estos mecanismos. Para ello utilizaron diversos modelos metabólicos, como la hipoxia o el ayuno, y cobayas, un modelo animal más adecuado para la infección latente. Se estudió también el requerimiento lipídico en el crecimiento de M. tuberculosis utilizando un modelo ex vivo de adipocitos descrito recientemente y de otras células que no producen grasas. Estos modelos podrían ser útiles en un futuro para estudiar algunos tratamientos terapéuticos. Se determinó el perfil de trascripción de M. tuberculosis en condiciones de estrés mediante la nueva técnica de secuenciación de ARN a fin de determinar la actividad metabólica del bacilo. Por otro lado, la observación por microscopio electrónico mostró que los cambios metabólicos del bacilo en un medio enriquecido en lípidos afectaba al fenotipo de la bacteria. Una fase importante de Stoplatent-TB consistió en analizar la actividad de distintas combinaciones de fármacos frente a poblaciones de bacterias en división, en condiciones aeróbicas y de bacilos en fase de latencia, en condiciones de hipoxia. La respuesta de la bacteria frente a los fármacos difería en función de la fase de crecimiento en la que se encontraba. Los nuevos fármacos mostraron una actividad mayor frente a M. tuberculosis latente. Los hallazgos obtenidos en Stoplatent-TB sobre los mecanismos que rigen la aparición del estado de latencia son muy importantes de cara a la creación de nuevas estrategias de control. Además, podrían proporcionar las bases para el diseño de vacunas contra la tuberculosis más eficaces.
