Verso la comprensione della tubercolosi latente
M. tubercolosis, l'agente che causa la TB, ha la caratteristica unica di passare alla latenza per schivare l'attacco immunitario dell'ospite. I bacilli dormienti, però, sono difficili da individuare, e sono anche refrattari ai trattamenti. Le risposte immunitarie contro gli antigeni lipidici micobatterici rappresentano un importante meccanismo della difesa dell'ospite. Si ritiene che l'M. tubercolosis modifichi il suo metabolismo e la composizione lipidici per sfuggire all'eliminazione. Comprendere come le modifiche nel metabolismo lipidico portino alla creazione dell'infezione latente è stato l'oggetto del progetto Stoplatent-TB (Latent tuberculosis: New tools for the detection and clearance of dormant Mycobacterium tuberculosis), finanziato dall'UE. L'intento era creare strumenti per comprendere i meccanismi batterici che portano alla fase metabolica della tubercolosi durante la latenza. A tal fine i partner del progetto hanno utilizzato vari modelli metabolici, incluse ipossia o inedia, nonché cavie come modello animale più adeguato dell'infezione latente. La dipendenza della crescita dell'M. tubercolosis dai lipidi è stata testata anche su un modello ex vivo basato su adipociti e altre cellule che non producono lipidi. Questi modelli potrebbero servire anche in futuro per collaudare vari regimi terapeutici. Per valutare l'attività metabolica dei bacilli, il profilo trascrittomico dell'M. tubercolosis in situazione di stress è stato misurato tramite l'innovativo approccio del sequenziamento dell'RNA. Inoltre l'analisi tramite microscopia elettronica a scansione ha rivelato che le modifiche metaboliche dei bacilli in condizioni ambientali arricchite di lipidi avevano un impatto sull'aspetto fenotipico dei batteri. Una parte importante dello studio Stoplatent-TB è stata l'esecuzione di test su combinazioni di farmaci in grado di uccidere popolazioni batteriche aerobiche replicanti così come bacilli ipossici non replicanti. La suscettibilità ai farmaci dell'M. tubercolosis variava a seconda della fase di crescita dell'organismo, e i nuovi farmaci hanno mostrato maggiore attività contro l'M. tubercolosis dormiente. Le scoperte ottenute tramite il lavoro di Stoplatent-TB sui meccanismi alla base della creazione della latenza hanno importanti implicazioni per lo sviluppo di nuove strategie di controllo. Cosa fondamentale, potrebbero fornire la base per la progettazione di vaccini anti-TB migliori.
