La barrera hematoencefálica en la salud y en la enfermedad
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las enfermedades cerebrales constituyen cerca del 35 % de todas las enfermedades humanas. Los mecanismos que favorecen el intercambio celular entre el cerebro, la sangre y el fluido cerebroespinal (es decir, entre la BHE) son vitales para proteger al cerebro de sustancias dañinas y peligrosas. Sin embargo, estos elementos también constituyen un serio obstáculo tanto para la administración de fármacos como para el tratamiento de enfermedades cerebrales. Para abordar el desafío terapéutico planteado por la BHE, los socios del proyecto financiado por la Unión Europea «Neuroscience on barriers in development» (NEUROBID) se propusieron investigar en detalle los mecanismos implicados en el funcionamiento de esta barrera de protección del cerebro. El objetivo de los investigadores era comparar la función de una BHE sana con una BHE enferma e identificar los elementos clave implicados en el mecanismo de funcionamiento. En el cerebro sano, los investigadores determinaron los mecanismos moleculares por medio de los que moléculas grandes, proteínas, se transfieren a través del plexo coroideo e identificaron dianas específicas de reconocimiento de la superficie celular de la barrera cerebral. La función de la BHE está afectada de manera significativa por la exposición perinatal a fenómenos adversos como la inflamación, la hipoxia y el tratamiento con glucocorticoides. Empleando modelos experimentales animales para estudiar estas situaciones, los investigadores fueron capaces de evaluar el efecto de enfermedades en la función de la BHE durante el desarrollo del individuo y se descubrió que la exposición a corticosteroides en las etapas perinatal y neonatal incrementa de manera significativa el riesgo de neurodegeneración. La inflamación perinatal también motivó la aparición de alteraciones semejantes en la morfología y en la función de la BHE. Para hacer frente a esta situación, los socios del consorcio investigaron cómo fármacos neuroprotectores podrían restaurar o mantener la integridad de la BHE. Con respecto a la transferencia de moléculas o fármacos a través de la BHE, los investigadores analizaron varias estrategias, incluyendo la modificación de la solubilidad de lípidos y el uso de trasportadores o portadores de fármacos. En conjunto, las actividades de investigación del proyecto NEUROBID proporcionan una mejor comprensión de la morfología y el funcionamiento de la BHE, en concreto en el cerebro en desarrollo. El conocimiento generado en el curso del proyecto también podría traducirse en intervenciones clínicas para el tratamiento de enfermedades neurológicas.
Palabras clave
Barrera hematoencefálica, neurológico, enfermedades cerebrales, neurociencia, fármacos neuroprotectores