Le rôle de la barrière hémato-encéphalique
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les maladies du cerveau représentent pas moins de 35 % des maladies affectant l'humanité. Les mécanismes responsables des échanges cellulaires entre le cerveau, le système sanguin et le liquide céphalo-rachidien (LCR) jouent à l'évidence un rôle critique pour la protection du cerveau des composés toxiques. Malheureusement, ils représentent également un sérieux obstacle lors de l'administration des médicaments et le traitement des maladies cérébrales. Afin de résoudre le défi thérapeutique posé par la barrière hémato-encéphalique (BHE), les chercheurs du projet NEUROBID («Neuroscience on barriers in development»), financés par l'UE, ont décidé d'analyser en détail les mécanismes impliqués dans ce système. Leur approche s'est basée sur la comparaison d'une BHE normale et d'une BHE anormale et l'identification les principaux facteurs impliqués. Dans le cerveau sain, les chercheurs ont élucidé les mécanismes moléculaires par lesquels de grandes molécules comme les protéines pouvaient traverser le plexus choroïde et identifié les cibles de reconnaissance spécifique à la surface des cellules de la barrière hémato-encéphalique. Le fonctionnement de la BHE est fortement perturbé lors d'évènements nocifs périnataux comme l'inflammation, l'hypoxie ou les traitements aux glucocorticoïdes. En utilisant des animaux modèles pour étudier ces situations, les chercheurs ont pu évaluer l'effet de certaines pathologies sur le fonctionnement de la BHE chez un individu en plein développement. Ils ont ainsi montré que l'exposition aux corticostéroïdes pendant les périodes périnatales et néonatales augmentait le risque de neurodégénérescence de manière significative. Des modifications similaires de la morphologie et du fonctionnement de la BHE apparaissent lors d'une inflammation périnatale. Suite à ces résultats, le consortium du projet a étudié comment certains composés neuroprotecteurs pouvaient restaurer ou maintenir l'intégrité de la BHE. S'agissant du transfert des molécules ou des médicaments à travers la BHE, les chercheurs ont exploré plusieurs stratégies y compris celles modifiant la solubilité lipidique ou utilisant des transporteurs. Dans l'ensemble, les travaux du projet NEUROBID nous apportent une meilleure compréhension de la BHE et de son fonctionnement, en particulier dans un cerveau en développement. Les connaissances ainsi générées pourront être transposées dans une action clinique et le traitement des maladies neurologiques.
Mots‑clés
Barrière hémato-encéphalique, neurologique, maladies du cerveau, neurosciences, molécules neuroprotectrices
