Le poisson-zèbre pour visualiser le cancer
Le poisson-zèbre apparait aujourd'hui comme un nouveau modèle de la cancérogénèse car son génome contient tous les orthologues des oncogènes humains et son organisme est capable de générer des tumeurs possédant un profil histopathologique et génétique similaire à celui des tumeurs humaines. Par ailleurs, les nombreux poissons-zèbres transgéniques disponibles et leur transparence optique en font un modèle extrêmement utile pour visualiser la progression du cancer. L'objectif du projet ZF-Cancer («Developing high-thoughput bioassays for human cancers in zebrafish») financé par l'UE était de développer des essais biologiques à haut-débit qui soient applicables en pratique clinique pour visualiser la progression du cancer. Les partenaires du projet ont conçu ces essais dans une perspective de validation préclinique de nouveaux composés chimiques et de nouvelles cibles thérapeutiques. Ce système présente l'immense avantage de visualiser directement la croissance tumorale et l'apparition de métastases grâce à un organisme modèle de vertébré totalement transparent. En effet, les embryons transparents de poissons-zèbres et la technologie des ARN interférents (inactivation d'un gène par ARNi) permet l'identification des cibles génétiques responsables de la progression tumorale de nombreux cancers. L'inoculation de cellules cancéreuses humaines fluorescentes a permis de définir les caractéristiques majeures de ces cancers. L'automatisation des lectures de fluorescence va accélérer le dépistage systématique de bibliothèques de molécules et permettre d'identifier de nouveaux composés impliqués dans les différents aspects de la progression ou de l'inhibition du cancer. C'est pourquoi les partenaires du projet ont intégré ces technologies dans un système robotisé afin d'obtenir une automatisation complète du processus, de l'inoculation tumorale à la chimiothérapie en passant par l'imagerie biologique et l'analyse des données. Les chercheurs ont porté particulièrement leurs efforts sur les inhibiteurs de kinases qui sensibilisent les embryons porteurs d'une mutation P53 contre l'apoptose induite par rayonnements et l'angiogenèse. Des kinases cibles potentielles ont été isolées grâce à cette approche et des composés pilotes ont pu être testés. Le modèle d'embryon de ZF-Cancer pourrait accélérer considérablement la découverte de nouvelles molécules antitumorales, rendant tout le processus plus efficace et moins coûteux. Hormis les avantages évidents que ce projet apporte à la recherche, ce poisson-zèbre modèle pourrait rapidement étendre son utilisation dans le domaine pharmaceutique.
