La relación entre las infecciones víricas crónicas y la diabetes
Cada vez hay más pruebas de la existencia de una relación causal entre la infección persistente por enterovirus (EV) y el desarrollo de la inflamación que, en última instancia, conduce a la diabetes de tipo 1. El proyecto financiado con fondos europeos PEVNET (Persistent virus infection as a cause of pathogenic inflammation in type 1 diabetes - An innovative research program of biobanks and expertise) estudió esa posible relación. Las infecciones persistentes por EV son reguladas probablemente por genes que modifican la respuesta inmunológica del hospedador frente a los EV. En consecuencia, los investigadores llevaron a cabo experimentos de inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa para detectar enterovirus en el páncreas de pacientes con diabetes de tipo 1. Esas mismas muestras dieron positivo en las pruebas de replicación activa del virus, lo que indicó un aumento de la persistencia de los EV. Los integrantes del proyecto PEVNET analizaron las respuestas inmunológicas innatas frente a enterovirus tanto de pacientes con diabetes de tipo 1 como de los individuos de control. Las distintas cepas de EV presentaron una capacidad diferente para inducir esas respuestas. También se identificaron mecanismos que pueden permitir a los EV eludir el sistema inmunológico del hospedador. La capacidad de las cepas del virus de Coxsackie para inducir las respuestas innatas del sistema inmunitario variaba, siendo mediada por su interacción con las células dendríticas plasmocitoides. Un receptor de antígenos quiméricos receptor de EV se expresaba principalmente en las células beta, siendo mucho menos abundante en otros tipos de células pancreáticas. El análisis de los infiltrados celulares en el páncreas, junto con la identificación de las dianas moleculares de las respuestas de los linfocitos T citotóxicos anti-EV, desveló la naturaleza y el alcance de la inflamación pancreática durante la infección por EV y su efecto sobre la morfología y la función del páncreas. Los resultados de la genotipificación de muestras procedentes de pacientes con diabetes de tipo 1, pacientes prediabéticos y sujetos de control sugirieron que el curso de la infección por EV se ve afectado por las variantes genéticas ubicadas en dos loci concretos. Eso podría indicar un posible mecanismo patogénico conducente a diabetes de tipo 1 en personas genéticamente susceptibles infectadas con enterovirus. Se exploró la vacunación para la diabetes inducida por EV tanto en modelos animales como en ensayos de tratamientos clínicos. Se fabricaron y purificaron partículas pseudovíricas (VLP) para EV. Una vacuna contra EV basada en VLP resultó muy inmunogénica en ratones, y las VLP funcionaron bien como antígenos en ensayos con anticuerpos. La administración en la primera infancia de una vacuna eficaz podría prevenir la infección por EV y la diabetes de tipo 1. Este enfoque, combinado con agentes antivirales, podría aplicarse con un coste bajo y ofrecer importantes beneficios socioeconómicos. Por tanto, PEVNET representa un gran salto adelante de cara a mejorar la salud de la población de la UE y del resto del mundo.
Palabras clave
Enterovirus, inflamación, diabetes de tipo 1, PEVNET, respuesta inmunitaria, vacuna